ondansetrónes un antagonista selectivo del receptor 5-HT3 con el nombre químico N-(2-metoxi-1H-pirrol-3-il)-1,2,3,{ {10}}tetrahidro-9-metanol Cyl-3-(2-metilpropil)-4H-oxiquinolina-4-ona, la fórmula molecular es C18H19N3O, el peso molecular es 293.37 y el número CAS es 99614-02-5. Su apariencia es un polvo blanco o ligeramente amarillo, fácilmente soluble en agua y metanol, con buena estabilidad y puede mantener su efecto medicinal durante mucho tiempo cuando se almacena en condiciones secas. Como antagonista de los receptores 5-HT3, el ondansetrón puede inhibir los receptores 5-HT3 en el tracto gastrointestinal y reducir las náuseas y los vómitos. Su principal mecanismo de acción es inhibir los 5-receptores HT3 en la pared intestinal para evitar ser estimulados por las 5-sustancias HT liberadas en el organismo, reduciendo así los síntomas de náuseas y vómitos.
En la actualidad, el ondansetrón ha sido ampliamente utilizado en el tratamiento de náuseas y vómitos causados por vómitos postoperatorios y quimioterapia, y también en el tratamiento de náuseas y vómitos causados por radioterapia, náuseas y vómitos causados por vómitos al final del embarazo y vómitos causados por tos. fuerza.
La aplicación de Ondansetrón tiene las siguientes características:
1. Facilidad de uso: el ondansetrón se puede usar de varias maneras, como la administración oral, la inyección intramuscular y la inyección intravenosa, y es fácil de usar.
2. Eficiente y seguro: Ondansetrón es altamente eficiente y seguro, y rara vez produce efectos secundarios durante el tratamiento.
3. Amplia gama de tratamientos: el ondansetrón no solo puede tratar los síntomas tradicionales de náuseas y vómitos, sino que también puede usarse para tratar los síntomas de náuseas y vómitos causados por otras enfermedades, como las náuseas causadas por medicamentos antiepilépticos, las náuseas causadas por la quimioterapia contra la leucemia subaguda, etc. .
4. Se puede usar como terapia adyuvante: el ondansetrón también se puede usar como terapia adyuvante para otros tratamientos, como la radioterapia y la quimioterapia, para reducir sus efectos secundarios sobre las náuseas y los vómitos.
En conclusión, el ondansetrón es un antagonista selectivo del receptor 5-HT3 de uso común, que se puede usar para tratar varios síntomas de náuseas y vómitos, y se usa ampliamente en medicina clínica.
La arquitectura de Ondansetron es la siguiente:
Un método eficaz de síntesis de ondansetrón debe incluir una serie de pasos, como la selección de sustratos, ligandos, condiciones, etc. apropiados. A continuación se presentarán los métodos de síntesis de varios isómeros de ondansetrón.
El primer método sintético de Ondansetron:
El método general para la síntesis de ondansetrón es hacer reaccionar 4-fenoxicarboxamida-2,3,5,6-tetrahidroimidazol con una mezcla de tricloruro de aluminio y cloruro de sulfonilo. El producto resultante se hace reaccionar con 2-cloro-1-ciclopropilformamida, que a su vez descarboxila el compuesto con anhídrido ftálico y forma el ondansetrón. Este método puede obtener ondansetrón con un cierto rendimiento, pero también va acompañado del problema de la generación de residuos y el alto costo.
El segundo método de síntesis de Ondansetron:
Personas como TLDavies han informado sobre otro tipo de método sintético de ondansetrón, y los pasos concretos son los siguientes:
Primero, la acetilacetona se convirtió en 3-bromo-5,5-dimetilciclohexano-1,2-diona a través de una reacción de sustitución nucleófila. Luego, controlando el pH, la dicetona se redujo al alcohol correspondiente y se hizo reaccionar con N-fenilnitrosobutirato de etilo en una mezcla en fase gaseosa de cloruro de tionilo clorado/disolvente de alto punto de ebullición. El producto obtenido se somete a una reacción de hidrazida maleica y luego se somete a una reacción de hidrodeshalogenación para generar ondansetrón. Este método tiene ventajas significativas, como menos desperdicio, no necesita tricloruro de aluminio y un alto rendimiento.
El tercer método de síntesis de Ondansetron:
Además, Nenad et al. informaron sobre un nuevo método para la síntesis de ondansetrón en un solo paso a partir de precursores de flutecavir, es decir, la síntesis de ondansetrón mediante una reacción de un solo paso catalizada por fosfato rojo de Tanzania FGL52. La ruta de reacción específica es: este método tiene las ventajas de un fácil acceso a las materias primas, un tiempo de reacción corto y un alto rendimiento.
El cuarto método sintético de Ondansetron:
Andrási et al. informó un método simple y rápido para la síntesis de ondansetrón. Este método utiliza 4-hidroxi-2,3,5,6-tetrahidroimidazol como material de partida y lleva a cabo una serie de transformaciones químicas para finalmente obtener ondansetrón. Los pasos específicos son: condensar 4-hidroxi-2,3,5,6-tetrahidroimidazol con alcohol isoamílico para formar un compuesto isoamílico y llevar a cabo la reacción de acilación de este compuesto con acetilacetona, y luego ser carboxilado en cuerpo de anhídrido ácido, y finalmente forma ondansetrón a través de una serie de reacciones de reducción y calentamiento. El método tiene las ventajas de condiciones de reacción suaves, ruta simple y rendimiento considerable.
El ondansetrón es un fármaco antiemético muy importante para el sistema digestivo. Existen muchos métodos de síntesis eficaces para este fármaco, como el método de la acetilacetona, el método de reacción de sustitución nucleófila, el método de reacción de hibridación, etc. Sin embargo, todavía existen algunos problemas en la síntesis de ondansetrón, como el uso de catalizadores, la producción de subproductos en la reacción y la relativa complejidad del proceso. Por lo tanto, aún se necesitan más investigaciones en profundidad y optimización del método de síntesis de ondansetrón para satisfacer las necesidades clínicas.
El ondansetrón es un 5-antagonista del receptor HT3 que puede usarse para prevenir y tratar las náuseas y los vómitos asociados con la radioterapia y la quimioterapia. Fue desarrollado por la famosa compañía farmacéutica británica GlaxoSmithKline. La siguiente es la historia de descubrimiento de Ondansetron:
A principios de la década de 1980, el equipo de investigación y desarrollo de GlaxoSmithKline comenzó a estudiar nuevos metabolitos energéticos con la esperanza de desarrollar un nuevo fármaco para los síntomas de náuseas y vómitos. En un estudio, los investigadores identificaron un receptor 5-HT3 expresado en las células epiteliales intestinales, un canal iónico que interactúa con otros receptores del canal iónico, como los receptores de colina y los receptores de amida de estructura similar.
En 1984, el grupo de investigación experimentó con medios gastrointestinales en ratones e identificó el papel del receptor 5-HT3 en la regulación de la respuesta de náuseas y vómitos. El equipo también identificó algunos compuestos de sulfonitiazol, que tienen la capacidad de inhibir los receptores 5-HT3. Estos sulfonitiazoles fueron rápidamente reconocidos como las moléculas más prometedoras para suprimir las náuseas y los vómitos.
En 1987, el equipo de investigación seleccionó un compuesto entre miles de compuestos de sulfonitiazol. Este compuesto mostró un fuerte efecto inhibidor en los experimentos de respuesta al vómito de ratones y ratas lactantes, y tuvo un efecto inhibidor más fuerte que otros compuestos. Alta afinidad y mayor selectividad. Posteriormente, se realizaron una gran cantidad de experimentos in vivo e in vitro para verificar los efectos farmacológicos, la cinética metabólica y las propiedades toxicológicas de este compuesto, y se encontró que presentaba una buena seguridad farmacológica.
En 1988, el compuesto se denominó Ondansetron y también fue patentado por GlaxoSmithKline. Dos años más tarde, la FDA aprobó el fármaco, completando el desarrollo de Ondansetron. Desde entonces, el ondansetrón se ha utilizado ampliamente en el tratamiento de las náuseas y los vómitos relacionados con la radiación y la quimioterapia, y se considera uno de los fármacos más eficaces para tratar esta afección.