Como sustancia química común,ibuprofeno(enlace:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/ibuprofen-powder-cas-15687-27-1.html) tiene una amplia gama de usos y muchos métodos sintéticos. Hay seis métodos de síntesis química: método de reordenamiento por transposición, método de carbonilación de alcohol, método de carbonilación de olefinas, método de carbonilación de hidrocarburos halogenados, método de hidrogenación catalítica de olefinas y método de reordenamiento de óxido de propileno. Los detalles se describen respectivamente a continuación.
1. Método de reordenamiento por transposición
El método de transposición de arilo 1,2-es un método sintético comúnmente utilizado por los fabricantes nacionales. Utiliza isobutilbenceno como materia prima,
El ibuprofeno se puede preparar mediante acilación de Friedel-Crafts con cloruro de 2-cloropropionilo, cetalización catalítica con neopentilglicol, reordenamiento catalítico e hidrólisis.
Los pasos detallados del método de reordenamiento por transposición:
Paso 1: Preparación de ácido , -dibromopropiónico (1,2-dibromo-1,2-difeniletano)
a. Disuelva el benceno en tetracloruro de carbono seco y agregue el exceso de bromo.
Ecuación química: C6H6más hermano2 → C6H5Br más HBr
b. Agregue lentamente la solución de bromobenceno preparada en propileno gota a gota y reaccione bajo la catálisis de luz ultravioleta o peróxido de fenol.
Ecuación química: C6H5BR más C3H4 → C6H5CHBRCH3
Paso 2: Preparación de 2-hidroxi-2-acetofenona (2-hidroxi-2-fenilacetofenona)
a. Disuelva la tereftalenona y el benceno en el solvente n-butanol, luego agregue sodio.
Ecuación química: C6H5AOC6H5más Na → C6H5CO2Na más C6H6
b. Reacción en condiciones de reflujo para obtener 2-hidroxil-2-acetofenona.
Ecuación química: C6H5CO2Na más H2O → C6H5COCH2OH más NaOH
Paso 3: Preparación de Ibuprofeno
a. Disolver la 2-hidroxil-2-acetofenona obtenida en el paso 2 en n-heptano.
b. Agregue catalizador ácido (como ácido bórico) y peróxido de hidrógeno para llevar a cabo la reacción de transposición de Haber.
Ecuación química: C6H5COCH2OH más H2O2 → C6H5CH(CO2H) CH3más H2O
C. Procesamiento adicional del producto resultante, que generalmente incluye pasos de neutralización, cristalización, filtración y secado.
d. Finalmente consigue ibuprofeno.
2. Método de carbonización de alcohol
El método de carbonilación de alcoholes es el método BHC, utilizando isobutilbenceno como materia prima, mediante acilación de Friedel-Crafts con cloruro de acetilo, reducción por hidrogenación catalítica y
Reacción de tres pasos de carbonilación catalizada para preparar ibuprofeno.
Pasos detallados del método de carbonilación de alcohol:
Paso 1: Preparación de bisulfito de sodio (bisulfito de sodio)
El ácido sulfúrico se hace reaccionar con un sulfito de metal alcalino de mayor pureza, como el sulfito de sodio.
Ecuación química: H2ENTONCES4más na2ENTONCES3→ NaHSO3más NaHSO4
Paso 2: Preparación de bromuro de -bromoisobutirilo
a. Disolver bromuro de acetilo en tetracloruro de carbono seco.
b. Agregue lentamente la solución de bisulfato de sodio gota a gota, mientras enfría el sistema de reacción con agua helada.
C. Obtener bromopropionato de isoamilo por filtración y secado.
Ecuación química: CH3COBr más NaHSO3→ CH2BrCOC(CH3)3más NaBr más H2ENTONCES4
Paso 3: Síntesis de Ibuprofeno
a. Reaccionar bromopropionato de isoamilo, alcohol bencílico y una base adecuada, y llevar a cabo la reacción de carbonilación nuclear en atmósfera inerte.
Ecuación química: CH2BrCOC(CH3)3más C6H5OH más NaOH → C6H5CH(OH)COCH(CH3)2más NaBr
b. Bajo la catálisis de ácido o base, el Ibuprofeno se puede obtener por condensación y descomposición del alcohol.
C. Tras las correspondientes etapas de neutralización, cristalización, filtración y secado, se obtiene Ibuprofeno de alta pureza.
3. Método de carbonilación de olefinas
Los alquenos sustituidos con arilo reaccionan con CO y agua o alcoholes para generar antílopes o antílopes de aralquilo bajo catalizadores de paladio y condiciones ácidas. La actividad catalítica del paladio en condiciones anaeróbicas se puede mejorar combinándolo con ciertos ligandos.
Descripción general de los pasos del método de carbonilación de olefinas:
Paso 1: Preparación de , -cetona insaturada ( , -cetona insaturada)
Síntesis de reacción de acetona (Acetona) y estireno (Estireno), generalmente bajo la acción de catalizadores ácidos como el ácido sulfúrico y el ácido clorhídrico.
Ecuación química: C6H5CH=CH2más CH3COCH3 → C6H5CH2COCCH3
Paso 2: Síntesis de Ibuprofeno
a. Reaccionar cetonas , -insaturadas con hidroxilamina (Hydroxylamine) en condiciones alcalinas para formar cetonas , -saturadas ( , -cetona saturada).
Ecuación química: C6H5CH2COCCH3más NH2OH → C6H5CH2CONHOH más CH3COCCH3
b. Llevar a cabo la reacción de condensación aldólica en presencia de un catalizador para generar ibuprofeno a partir de cetona saturada y ácido propiónico.
Ecuación química: C6H5CH2CONHOH más CH3CH2COOH → C13H18O2más H2O
4. Método de carbonilación de hidrocarburos halogenados
El método de carbonilación de hidrocarburos halogenados utiliza 1-p-isobutilfenil-1-cloroetano como materia prima y lo carbonila con CO bajo un catalizador y condiciones alcalinas para formar un producto.
Descripción general de los pasos del método de carbonilación de hidrocarburos halogenados:
Paso 1: Preparación de haloalcano
El ácido propiónico reacciona con el bromito (como el bromito de sodio) en condiciones ácidas para generar los correspondientes hidrocarburos halogenados.
Ecuación química: CH3CH2COOH más NaBr más H2ENTONCES4→ CH3CH2Br más NaHSO4más H2O
Paso 2: Síntesis de Ibuprofeno
a. El hidrocarburo halogenado se hace reaccionar con isobutirato de sodio (isobutirato de sodio) y se produce una reacción de carbonilación para formar la molécula precursora del ibuprofeno.
Ecuación química: CH3CH2Br más CH3COONa → CH3CH(COONa)CH3más NaBr
b. En condiciones alcalinas, la molécula precursora del Ibuprofeno se hidroliza para obtener Ibuprofeno.
Ecuación química: CH3CH(COONa)CH3más H2O → C13H18O2más CH3COONa
El método de carbonilación de hidrocarburos halogenados de ibuprofeno implica la preparación de hidrocarburos halogenados a partir de ácido propiónico y bromito, y luego hace reaccionar los hidrocarburos halogenados con isovalerato de sodio para la carbonilación para formar la molécula precursora de ibuprofeno. Finalmente, las moléculas precursoras del Ibuprofeno se hidrolizan en condiciones alcalinas para obtener Ibuprofeno. Este método construye gradualmente la estructura de la molécula objetivo a través de reacciones de varios pasos y utiliza catalizadores como ácidos y bases para promover la reacción. Durante el proceso de síntesis, es necesario prestar atención al control de las condiciones de reacción, la selección de disolventes y catalizadores adecuados y la realización de etapas de purificación y purificación para obtener ibuprofeno de alta pureza. La carbonilación de hidrocarburos halogenados es un método sintético de uso común, que se puede utilizar para preparar importantes compuestos orgánicos como el ibuprofeno.
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5. hidrogenación catalítica de olefinas
La hidrogenación del ácido 2-(6-metoxi-2-tetrail)acrílico fue catalizada por el complejo ungueal de ligandos quirales para preparar Cai Pusheng, y el exceso enantiomérico (ee) alcanzó el 96 por ciento.
Pasos generales de la hidrogenación catalítica de olefinas:
Paso 1: Preparación del precursor de olefina
Síntesis La fenetilamina reacciona con el ácido fórmico para producir precursores de olefinas.
Ecuación química: C6H5CH2NUEVA HAMPSHIRE2más HCOOH → C6H5CH=CH2más H2O más CO2
Paso 2: Síntesis de Ibuprofeno
El ibuprofeno se forma por hidrogenación catalítica de precursores de olefinas con hidrógeno (H2) en presencia de un catalizador.
Ecuación química: C6H5CH=CH2más 2H2 → C13H18O2
El método de hidrogenación catalítica de olefinas del ibuprofeno implica la síntesis de precursores de olefinas a partir de estireno y ácido fórmico, y luego la hidrogenación catalítica de los precursores de olefinas con hidrógeno en presencia de un catalizador para formar ibuprofeno. Este método utiliza catalizadores para promover la reacción de hidrogenación de las moléculas de olefina, reducir los enlaces insaturados a enlaces saturados y construir gradualmente la estructura del ibuprofeno. Durante el proceso de síntesis, es necesario prestar atención a la selección de un catalizador adecuado, el control de las condiciones de reacción y la temperatura, y la realización de los pasos de purificación y purificación para obtener ibuprofeno de alta pureza.
6. Método de reordenamiento de óxido de propileno
Un nuevo método sintético para el ibuprofeno, en el que se prepara p-isobutilacetofenona y se convierte a partir de 2-(4-isobutilfenil) propanal
La reacción de 2-pasos de convertirse en ibuprofeno es la misma que la del método clásico de condensación de Darzens.
Los pasos descritos del método de reordenamiento del óxido de propileno:
Paso 1: Preparación de Óxido de Propileno
El propileno se hace reaccionar con un exceso de persulfato de amonio para producir óxido de propileno.
Ecuación química: C3H6más (NH4)2S2O8 → C3H6O
Paso 2: reacción de apertura del anillo de óxido de propileno
En condiciones alcalinas, el óxido de propileno reacciona con ácido tartárico (ácido tartárico) y se produce una reacción de apertura del anillo.
Ecuación química: C3H6O más H2C4H4O6 → C9H14O3
Paso 3: reacción de reordenamiento
En condiciones de alta temperatura, el producto de anillo abierto sufre una reacción de transposición.
Ecuación química: C9H14O3 → C13H18O2
El reordenamiento del óxido de propileno del ibuprofeno se sintetiza a través de dos pasos principales. Primero, el propileno y el persulfato de amonio reaccionan para formar óxido de propileno. Luego, en condiciones alcalinas, el óxido de propileno reacciona con el ácido tartárico para experimentar una reacción de apertura de anillo para obtener un producto de anillo abierto. Finalmente, en condiciones de alta temperatura, se lleva a cabo una reacción de transposición para obtener Ibuprofeno. Este método construye gradualmente la estructura del ibuprofeno a través de reacciones de apertura del anillo y reordenamiento del óxido de propileno.