¿Qué es el colesterol?
ColesterolEs un lípido o sustancia similar a la grasa que se encuentra en la sangre y en todas las células del cuerpo. Desempeña un papel crucial en diversas funciones biológicas, incluida la producción de hormonas, la formación de membranas celulares y la síntesis de vitamina D. Sin embargo, cantidades excesivas de colesterol en la sangre pueden ser perjudiciales, ya que pueden acumularse en las arterias. y aumentar el riesgo de enfermedades cardíacas.
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El colesterol es principalmente de dos tipos: colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), también conocido como colesterol "malo", y colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), a menudo denominado colesterol "bueno". El colesterol LDL es el encargado de depositar el colesterol en las arterias, mientras que el colesterol HDL ayuda a eliminarlo, reduciendo así el riesgo de aterosclerosis.
Mantener niveles saludables de colesterol es importante para la salud en general. Esto se puede lograr mediante una dieta equilibrada, ejercicio regular y, en algunos casos, medicación prescrita por un profesional sanitario. Una dieta baja en grasas saturadas y colesterol y rica en frutas, verduras, cereales integrales y proteínas magras puede ayudar a reducir los niveles de colesterol LDL. Además, el ejercicio regular puede ayudar a elevar los niveles de colesterol HDL y mejorar la salud cardiovascular.
El significado fisiológico del colesterol.
El colesterol juega un papel fundamental en numerosos procesos fisiológicos del cuerpo humano. Es un componente crucial de las membranas celulares, ya que proporciona estabilidad estructural e integridad a las células. Las membranas de todas las células animales contienen colesterol, que ayuda a mantener su fluidez y permeabilidad, permitiendo el paso de sustancias esenciales y evitando la entrada de sustancias nocivas.
Además, el colesterol sirve como precursor para la síntesis de varias hormonas, incluidas las hormonas sexuales como la testosterona y el estrógeno, así como las hormonas suprarrenales como el cortisol. También es esencial para la producción de vitamina D en la piel cuando se expone a la luz solar.
El colesterol también juega un papel en el metabolismo de las grasas, ayudando en la digestión y absorción de las grasas dietéticas. Interviene en la formación de ácidos biliares, que ayudan a emulsionar las grasas en el intestino delgado, permitiendo su descomposición y absorción en el torrente sanguíneo.
Un estudio revela un nuevo mecanismo del metabolismo del colesterol que regula el antitumoral de los macrófagos
El 19 de abril, el grupo de investigación de Wang Hongyan en el Centro de Excelencia en Ciencia Celular Molecular de la Academia de Ciencias de China, en colaboración con la Universidad de Shanghai, la Universidad de Fudan y la Universidad Jiao Tong de Shanghai, publicó un artículo en línea titulado 25-El hidroxicolesterol regula el lisosoma. Activación y metabolismo de la AMP quinasa en la inmunidad. Trabajo de investigación sobre reprogramación para educar a macrófagos inmunosupresores. Este estudio descubrió la enzima clave del metabolismo del colesterol CH25H y el metabolito 25-HC que inhiben la activación inflamatoria de los macrófagos, proporcionando un nuevo objetivo metabólico para la inmunoterapia tumoral dirigida a los macrófagos y proponiendo un método para reprogramar el metabolismo del colesterol para regular la inmunidad innata. adquirido nuevos conocimientos.
En respuesta a una infección microbiana patógena, los macrófagos pueden secretar citoquinas e interferones proinflamatorios para eliminar patógenos. Pueden responder a la estimulación del microambiente tumoral o de la citocina IL-4/IL-13 y expresar citocinas antiinflamatorias y arginasa (Arg1) para consumir arginina en el microambiente y bloquear la proliferación de células T y el tumor. Funciones asesinas. Los metabolitos del colesterol son componentes importantes de las membranas celulares y de los orgánulos y pueden regular la proliferación, migración, inflamación y otras funciones celulares, mientras que los trastornos del colesterol están asociados con una variedad de enfermedades. Anteriormente, estudios encontraron que la acumulación de 7-deshidrocolesterol puede promover la producción de interferón tipo I, que es opuesta a la función del interferón que inhibe el colesterol. El colesterol se oxida para producir 25-hidroxicolesterol (25-HC); a su vez, el 25-HC se oxida para producir 7a,25-hidroxicolesterol. El 25-HC y el 7a,25-hidroxicolesterol están elevados en la sangre periférica de pacientes con la enfermedad autoinmune lupus eritematoso sistémico (LES). 7a,25-hidroxicolesterol reduce la aparición de LES al unirse y activar el receptor EBI2 acoplado a proteína G en la superficie de los macrófagos, inhibiendo la expresión de diversas quimiocinas y factores inflamatorios. Sin embargo, aún no está claro cómo el metabolismo del colesterol regula las funciones inmunosupresoras y los mecanismos moleculares de los macrófagos asociados a tumores (TAM).
El equipo utilizó tres tipos de macrófagos inmunosupresores, a saber, macrófagos M2 estimulados por las citocinas IL-4 e IL-13, macrófagos incubados en medio condicionado de la línea celular de cáncer de hígado Hepa1-6 y tumores sólidos. tejidos. Los TAM clasificados se analizaron para determinar los niveles de expresión de las enzimas del metabolismo del colesterol y se descubrió que se inducía una expresión elevada de la colesterol 25-hidroxilasa (CH25H). Estudios anteriores han confirmado que la infección promueve la alta expresión de CH25H y oxida el colesterol a 25-HC, impidiendo así que el virus invada las células huésped mediante la fusión de membranas. Este estudio encontró niveles elevados de oxisterol 25-HC en macrófagos M2, TAM y tejidos tumorales. Al analizar los datos publicados, scRNA-seq encontró que CH25H se expresa altamente en MARCO+TAM o LYVE1+TAM en una variedad de tejidos de tumores sólidos y se correlaciona negativamente con el pronóstico de los pacientes con tumores.
Además, los estudios han encontrado que el ácido láctico en el microambiente tumoral puede inducir Ch25h y la citocina IL-4/IL-13 regula la transcripción de Ch25h a través del factor de transcripción STAT6. El 25-HC acumulado se acumula en los lisosomas de los macrófagos y compite con el colesterol para unirse a la proteína de señalización GPR155 localizada en los lisosomas para inhibir la activación de mTORC1. Al mejorar la activación de AMPKa, el factor de transcripción STAT6 se fosforila en la serina 564 para mejorar la actividad transcripcional de STAT6 y promover que los macrófagos produzcan más Arg1 y factores antiinflamatorios. En los macrófagos, la eliminación de Ch25h puede revertir la función inmunosupresora de TAM y bloquear el desarrollo de varios tumores subcutáneos, acompañado de una mayor infiltración y activación de células T y una alta expresión del punto de control inmunológico PD-1 en los tejidos tumorales. Por tanto, la combinación de anticuerpos monoclonales anti-PD1 puede potenciar el efecto antitumoral.
En resumen, apuntar a la colesterol oxidasa CH25H promueve la transformación de "tumores fríos" en "tumores calientes" y combina puntos de control inmunológico para mejorar la eficacia de la inmunidad tumoral. El equipo propuso el concepto de localizar los oxiesteroles y el colesterol en los lisosomas y el equilibrio mutuo entre los dos para regular el destino de los macrófagos. Al mismo tiempo, el equipo amplió la colesterol oxidasa CH25H y el oxisterol 25-HC del campo de la infección al campo de la inmunoterapia tumoral.