Introducción
El trabajo prematuro es una condición descrita por extracciones uterinas estándar y cambios cervicales antes de las 37 semanas de embarazo.Atosiban es un medicamento utilizado para tratar el trabajo prematuro. Como experto en la materia tocolítica, Atosiban ayuda a retrasar el movimiento prematuro al limitar las influencias de asfixia uterina, lo que permite al niño tener más posibilidades de realizar y reducir el riesgo de complejidades relacionadas con el parto problemático. Si Atosiban es o no un malo de la oxitocina es una cuestión principal. En esta publicación de blog, investigaremos la relación entre Atosiban y la oxitocina, su mecanismo de acción y su papel en el manejo del trabajo de parto prematuro.
¿En qué se diferencia el mecanismo de acción de Atosiban de otros agentes tocolíticos?
Atosiban se distingue de otros tocolíticos como los bloqueadores de los canales de calcio, el sulfato de magnesio y los agonistas de los receptores beta-adrenérgicos, ya que pertenece a la clase de medicamentos llamados malos de los receptores de oxitocina. Si bien estos otros medicamentos reducen las contracciones uterinas a través de una variedad de mecanismos, el atosiban se dirige específicamente al receptor de oxitocina para bloquear la acción de la oxitocina en el útero.
Los agonistas de los receptores beta-adrenérgicos, como la ritodrina y la terbutalina, actúan activando los receptores beta-2 en el útero, provocando que el miometrio (la capa sólida del útero) se afloje. De todos modos, estos expertos también inciden en los receptores beta en diversas partes del cuerpo, logrando efectos auxiliares como taquicardia materna, palpitaciones y temblores. Las células del músculo liso uterino se contraen menos con nifedipina y otros bloqueadores de los canales de calcio. Se cree que el sulfato de magnesio, otro agente tocolítico, compite con el calcio por la entrada a las células del músculo liso para reducir la contractilidad uterina.
Atosiban, por el contrario, funciona con mayor precisión. Es un tipo malo y despiadado del receptor de oxitocina, lo que implica que se vincula al receptor y evita que la oxitocina aplique sus consecuencias en el útero. Atosiban reduce eficazmente las contracciones uterinas sin afectar significativamente a otros sistemas de órganos al bloquear selectivamente la acción de la oxitocina.
Este enfoque designado ofrece algunos beneficios sobre otros especialistas en tocolíticos. Primero, los efectos secundarios sistémicos son menos probables conAtosibanporque sólo afecta al útero. En segundo lugar, el trabajo de parto prematuro se puede controlar con mayor precisión y eficacia porque se sabe que la oxitocina desempeña un papel crucial en el inicio y el mantenimiento de las contracciones uterinas. Finalmente, el pensamiento específico del movimiento de Atosiban podría contribuir a su gran perfil de seguridad, ya que restringe el potencial de influencias fuera del objetivo y reacciones desagradables.
Los estudios clínicos han demostrado que el atosiban mejora los resultados neonatales y retrasa los nacimientos prematuros. El Encuentro Europeo de Investigación sobre Atosiban descubrió que Atosiban era casi tan eficaz como los agonistas de los receptores beta-adrenérgicos para retrasar el parto durante 48 horas y 7 días, pero que la tasa de efectos secundarios cardiovasculares maternos era significativamente menor. El Grupo de Estudio Mundial de Atosiban versus Beta-agonistas llegó a hallazgos similares, que encontró que Atosiban era tan efectivo como los beta-agonistas para retrasar el parto y que ofrecía a las madres un mayor nivel de seguridad.
En conclusión, Atosiban se diferencia de otros tocolíticos por su mecanismo de acción como antagonista del receptor de oxitocina. Al obstruir específicamente la actividad de la oxitocina en el útero, Atosiban realmente puede disminuir las constricciones uterinas y retrasar el parto prematuro, al tiempo que limita el riesgo de efectos secundarios fundamentales y respuestas hostiles.Atosibanes una opción útil para el manejo del trabajo de parto prematuro debido a su enfoque dirigido, eficacia demostrada y perfil de seguridad favorable.
¿Cuál es el papel de la oxitocina en el parto prematuro y cómo inhibe Atosiban sus efectos?
El hipotálamo produce y la glándula pituitaria posterior libera la hormona oxitocina. Es esencial para una serie de procesos fisiológicos, incluidas las contracciones que ocurren en el útero durante el parto, la lactancia y los vínculos sociales. Con respecto al parto prematuro, se acepta que la oxitocina es un impulsor vital de la acción uterina, contribuyendo al inicio y apoyo de las compresiones.
Algunas líneas de evidencia respaldan el papel que desempeña la oxitocina en el trabajo de parto prematuro. En primer lugar, el útero tiene muchos receptores de oxitocina, especialmente en el miometrio, donde ayudan a regular la contractilidad uterina. En segundo lugar, se ha demostrado que los niveles de oxitocina aumentan durante el parto, tanto a término como prematuro, lo que indica que participa en el inicio y desarrollo de las contracciones. En tercer lugar, cuando se administra durante los procedimientos de inducción del parto o de aumento de las contracciones, la oxitocina exógena puede estimular la actividad uterina y provocar el parto.
Centrarse en el receptor de oxitocina se ha convertido en un foco de estudio para la administración del parto prematuro debido a la importancia de la oxitocina en las pautas para las compresiones uterinas. Como malo del receptor de oxitocina, Atosiban disminuye la recurrencia y la gravedad de las compresiones uterinas al reprimir el impacto de la oxitocina en el útero.
El componente por el cualAtosibanfrena los impactos de la oxitocina es a través de una amenaza grave. Atosiban tiene una alta afinidad por el receptor de oxitocina, lo que impide que la oxitocina se una al receptor y lo active. Esta barricada de flacidez de oxitocina provoca una disminución de los niveles de calcio intracelular, lo cual es importante para la compresión del músculo liso uterino. Al disminuir la inundación de calcio y restringir el aparato contráctil, Atosiban promueve con éxito el relajamiento y la tranquilidad del útero.
Atosiban sólo es eficaz contra el receptor de oxitocina y tiene poca afinidad por otros receptores como el receptor de vasopresina V1a. Esta selectividad es significativa, ya que disminuye el potencial de impactos fuera del objetivo y respuestas antagónicas. Los agentes tocolíticos, por otro lado, son agonistas de los receptores beta-adrenérgicos, que tienen un rango más amplio de actividad y la capacidad de afectar múltiples sistemas orgánicos. Como resultado, es más probable que causen efectos secundarios.
Las evaluaciones clínicas han demostrado la suficiencia de Atosiban para frustrar las influencias de tensión uterina impulsadas por la oxitocina y diferir el transporte prematuro. Romero y compañía. El estudio de, en mujeres en trabajo de parto prematuro, demostró que el atosiban disminuyó por completo la actividad uterina y retrasó el embarazo en comparación con el tratamiento falso. Del mismo modo, el europeoAtosibanUn estudio de investigación encontró que Atosiban era prácticamente tan potente como los agonistas de los receptores beta-adrenérgicos para retrasar el movimiento, con un menor riesgo de efectos secundarios maternos.
El parto prematuro se puede controlar con Atosiban porque puede bloquear selectivamente la acción de la oxitocina en el útero, reduciendo la contractilidad y fomentando la inactividad. Al atacar el receptor de oxitocina, Atosiban puede retrasar eficazmente el parto prematuro, mejorar los resultados neonatales y disminuir la probabilidad de efectos secundarios sistémicos y reacciones adversas.
¿Se utilizan otros antagonistas de la oxitocina para el tratamiento del trabajo de parto prematuro?
Si bien Atosiban es el antagonista de la oxitocina más comúnmente considerado y clínicamente utilizado para el tratamiento del parto prematuro, existen otras combinaciones que han sido probadas por su capacidad para impedir la actividad de la oxitocina y retrasar el parto prematuro. Barusiban, retosiban y epelsiban son sólo algunos ejemplos.
Barusiban ha sido investigado por sus propiedades tocolíticas. Es un antagonista selectivo del receptor de oxitocina. Barusiban, al igual que Atosiban, compite con Atosiban para unirse al receptor de oxitocina, impidiendo que la oxitocina actúe en el útero. Se ha demostrado en estudios preclínicos que barusiban inhibe eficazmente las contracciones uterinas inducidas por oxitocina tanto en tejido miometrial humano como en modelos animales. En un estudio aleatorizado controlado con placebo se descubrió que barusiban reduce significativamente la actividad uterina y prolonga el embarazo en mujeres con riesgo de parto prematuro.
Retosiban es otro adversario del receptor de oxitocina que se ha investigado para el tratamiento de partos prematuros. Tiene una vida media más larga y es más potente que Atosiban, a pesar de ser estructuralmente similar a él. Retosiban demostró un perfil de seguridad favorable y una potente inhibición de las contracciones uterinas inducidas por oxitocina en estudios preclínicos. Un ensayo clínico de etapa II evaluó la viabilidad y seguridad de retosiban en mujeres con parto prematuro y encontró que disminuía significativamente el movimiento uterino y posponía el parto en comparación con el tratamiento falso.
Epelsiban es un tipo malo del receptor de oxitocina no peptídico del que se ha estudiado su capacidad para reprimir el trabajo prematuro. Diferente aAtosibany otros tipos malos basados en péptidos, epelsiban es oralmente dinámico y tiene una duración de actividad más prolongada. Se ha demostrado que epelsiban retrasa el parto y reduce las contracciones uterinas sin causar efectos secundarios significativos en modelos animales. Sin embargo, faltan datos clínicos sobre la eficacia y seguridad de epelsiban en humanos y se necesita más investigación para determinar su potencial como agente tocolítico.
Además de estos antagonistas específicos de la oxitocina, se han desarrollado nuevos compuestos que se dirigen al receptor de oxitocina con el objetivo de controlar el parto prematuro. Estos incorporan los dos átomos peptídicos y no peptídicos, también como moduladores alostéricos que pueden ajustar la acción del receptor de oxitocina. A pesar de que muchos de estos compuestos aún están en su fase inicial, representan vías prometedoras para futuras investigaciones y aplicaciones clínicas.
Es importante tener en cuenta que, si bien los malos de la oxitocina han demostrado ser eficaces en el manejo del trabajo prematuro, su uso no está exento de limitaciones. Al igual que otros especialistas en tocolíticos, los malos de la oxitocina no son convincentes en ese estado de ánimo de trabajo prematuro y pueden tener una viabilidad limitada debido a factores de riesgo específicos, como enfermedades o imprevistos placentarios. Además, es necesario realizar más investigaciones sobre la seguridad a largo plazo y los resultados del desarrollo de los bebés expuestos a antagonistas de la oxitocina mientras aún están en el útero.
Considerándolo todo, mientrasAtosibansigue siendo el adversario de la oxitocina más probado y comúnmente utilizado para el tratamiento del trabajo prematuro, se están desarrollando otras mezclas que se enfocan en el receptor de oxitocina y muestran garantía como agentes tocolíticos. Barusiban, retosiban y epelsiban son sólo algunos ejemplos. A medida que la exploración en este espacio continúa desarrollándose, se confía en que se abrirán tratamientos nuevos y más viables para prevenir el parto prematuro y desarrollar aún más resultados para las madres y los bebés.
Referencias
1. Romero, R., Sibai, BM, Sánchez-Ramos, L., Valenzuela, GJ, Veille, JC, Tabor, B., ... & Creasy, GW (2000). Un antagonista del receptor de oxitocina (atosiban) en el tratamiento del trabajo de parto prematuro: un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con rescate tocolítico. Revista Estadounidense de Obstetricia y Ginecología, 182(5), 1173-1183.
2. Grupo de estudio mundial de atosiban versus betaagonistas. (2001). Efectividad y seguridad del antagonista de la oxitocina atosiban versus agonistas beta-adrenérgicos en el tratamiento del trabajo de parto prematuro. BJOG: Revista internacional de obstetricia y ginecología, 108(2), 133-142.
3. Reinheimer, TM, Bee, WH, Resendez, JC, Meyer, JK, Haluska, GJ y Chellman, GJ (2005). Barusiban, un nuevo antagonista de la oxitocina altamente potente y de acción prolongada: comparación farmacocinética y farmacodinámica con atosiban en un modelo de trabajo de parto prematuro en monos cynomolgus. Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo, 90(4), 2275-2281.
4. Thornton, S., Goodwin, TM, Greisen, G., Hedegaard, M. y Arce, JC (2009). El efecto del barusiban, un antagonista selectivo de la oxitocina, en la amenaza de parto prematuro en la última edad gestacional: un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Revista Estadounidense de Obstetricia y Ginecología, 200(6), 627-e1.
5. Pohl, O., Perks, P., Duckworth, S., Bergqvist, H., Goodwin, TM, Thornton, S., ... e Ingemarsson, I. (2015). Retosiban (GSK221149), un antagonista selectivo de la oxitocina, para el tratamiento del trabajo de parto prematuro espontáneo: ensayo controlado aleatorio adaptativo farmacocinético/farmacodinámico para evaluar la seguridad y eficacia en mujeres embarazadas. Revista Estadounidense de Obstetricia y Ginecología, 212(1), S129.
6. Pohl, O., Chollet, A., Kim, SH, Riaposova, L., Spezia, F., Gervais, F., ... y Spence, S. (2018). Modelado farmacocinético y farmacodinámico de epelsiban y su metabolito activo en hombres y mujeres sanos. Farmacocinética clínica, 57(11), 1435-1447.
7. Kim, SH, Bennett, PR y Terzidou, V. (2017). Avances en el tratamiento del parto prematuro: antagonistas de la oxitocina. Opinión actual en obstetricia y ginecología, 29(2), 119-126.
8. Flenady, V., Reinebrant, HE, Liley, HG, Tambimuttu, EG y Papatsonis, DN (2014). Antagonistas de los receptores de oxitocina para inhibir el trabajo de parto prematuro. Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas, (6).
9. Papatsonis, D., Flenady, V., Cole, S. y Liley, H. (2005). Antagonistas de los receptores de oxitocina para inhibir el trabajo de parto prematuro. Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas, (3).
10. Kim, SH, MacIntyre, DA, Firtha da Silva, AC, Blanks, AM, Lee, YS, Thornton, S., ... y Terzidou, V. (2015). La oxitocina activa las vías inflamatorias mediadas por NF-κB en los tejidos gestacionales humanos. Endocrinología molecular y celular, 403, 64-77.