semaglutida(enlace:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/semaglutide-powder-cas-910463-68-2.html) es un fármaco que pertenece a la clase de agonistas del receptor del péptido-1 similar a la insulina (GLP-1 RA).
1. Estructura molecular:
La estructura molecular de Semaglutide es un polipéptido sintético con 38 residuos de aminoácidos. Se obtiene modificando la estructura del péptido similar a la insulina natural-1 (GLP-1). Estructuralmente, la semaglutida tiene una gran similitud con el extremo C-terminal de GLP-1 y tiene múltiples modificaciones de residuos de aminoácidos.
2. Fórmula molecular y peso molecular:
Semaglutida tiene una fórmula química de C187H291N45O59 y un peso molecular de aproximadamente 4113,6 g/mol.
3. Propiedades físicas:
Es ligeramente soluble en agua y soluble en algunos solventes orgánicos como metanol y acetonitrilo. La solubilidad de la semaglutida cambia con el pH.
4. Propiedades farmacológicas:
La semaglutida es un agonista del receptor del péptido-1 similar a la insulina cuya principal acción farmacológica es imitar la acción del GLP-1 producido en el organismo. Se une al receptor GLP-1 para estimular la secreción de insulina e inhibir la liberación de glucagón. Además, la semaglutida también puede ralentizar la tasa de vaciado del tracto gastrointestinal y reducir la absorción de los alimentos, lo que reduce los niveles de azúcar en la sangre. También suprime el apetito, aumenta la saciedad y ayuda a controlar el peso.
5. Propiedades farmacocinéticas:
Las propiedades farmacocinéticas de semaglutida incluyen absorción, distribución, metabolismo y excreción. Se absorbe rápidamente después de la inyección subcutánea y el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima es de aproximadamente 5 días. Debido a la naturaleza de acción prolongada de la semaglutida, proporciona un efecto farmacológico sostenido. Se metaboliza principalmente por la insulinasa y otras vías metabólicas, y luego se excreta por los riñones y las heces.
6. Otras características:
La semaglutida tiene una alta estabilidad y puede almacenarse en condiciones normales de almacenamiento. Durante su uso, su estabilidad no se ve afectada por ligeros cambios de temperatura, por lo que no requiere refrigeración.
La semaglutida (nombre comercial: Ozempic) es un agonista del receptor del péptido-1 similar a la insulina (GLP-1 RA) indicado para el tratamiento de la diabetes tipo 2. El método sintético de semaglutida se puede dividir en varios pasos, que incluyen principalmente la síntesis en fase sólida, la síntesis en fase líquida y los pasos de purificación. Los siguientes son los principales métodos de síntesis de Semaglutida:
1. Síntesis en fase sólida:
- La síntesis de semaglutida suele comenzar con la síntesis en fase sólida.
- En primer lugar, el primer residuo de aminoácido se inmoviliza sobre un soporte sólido mediante síntesis en fase sólida.
- Luego, proteja con un grupo protector Fmoc antes de agregar el siguiente residuo de aminoácido.
- Después de cada adición de residuos de aminoácidos, use un solvente hidrofílico como disulfuro de carbono para la elución y limpieza.
2. Síntesis en fase líquida:
- Liberación de las cadenas polipeptídicas del soporte sólido a la fase líquida una vez completada la síntesis en fase sólida.
- Utilizar un ácido (como el ácido trifluoroacético) o una base (como la n-butilamina) para desconectar la cadena polipeptídica del soporte sólido.
- En condiciones adecuadas, la cadena polipeptídica se transfiere a la fase líquida para reacciones posteriores.
3. Enlace de residuos de aminoácidos:
- Eliminación del grupo protector correspondiente, exponiendo el grupo activo del residuo de aminoácido.
- Enlace los residuos de aminoácidos uno por uno utilizando un activador como bis-(1-hidrazino)-1,3-diisopropilcarboimida.
4. Formación de enlaces tioéter:
- Introducción de residuos de cisteína en la cadena polipeptídica.
- Usar condiciones de reacción y agentes reductores apropiados (como trietilamina-trimercaptopropano) para promover la formación de enlaces disulfuro entre la cisteína y otros aminoácidos.
5. Eliminación del grupo protector:
- Una vez ensamblada la cadena polipeptídica, es necesario eliminar los grupos protectores de los residuos de aminoácidos.
- El grupo protector Fmoc se puede eliminar usando condiciones ácidas o básicas adecuadas, y se pueden eliminar otros grupos protectores.
6. Purificación y confirmación de estructura:
- Purificación y confirmación de la estructura de Semaglutide después de completar la síntesis.
- Purificación y validación mediante técnicas cromatográficas como la cromatografía líquida de alta resolución y técnicas de espectrometría de masas como la espectrometría de masas.
Cabe señalar que los pasos mencionados anteriormente son los pasos principales en la síntesis de Semaglutide, y la síntesis real puede implicar más ajustes y pasos intermedios. Debido a la protección de la patente, es posible que no se divulguen las rutas y condiciones sintéticas detalladas. Además, la fabricación comercial de semaglutida suele realizarse bajo un estricto control de calidad.
La semaglutida es un agonista del receptor del péptido-1 similar a la insulina (GLP-1 RA) desarrollado por la compañía farmacéutica danesa Novo Nordisk para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Tiene beneficios como bajar el azúcar en la sangre, reducir el peso y mejorar la resistencia a la insulina. La historia del descubrimiento de Semaglutide se remonta a la década de 1990, que se presentará en detalle a continuación:
A principios de la década de 1990, el equipo de investigación de Novo Nordisk comenzó a investigar la posibilidad de tratar la diabetes imitando el péptido similar a la insulina-1 (GLP-1). GLP-1 es una hormona secretada por el intestino delgado que promueve la secreción de insulina, inhibe la liberación de glucagón y retarda el vaciamiento gastrointestinal. Sin embargo, debido a que el propio GLP-1 se degrada fácilmente in vivo, su corta vida media limita su aplicación como fármaco para el tratamiento de la diabetes.
Con el fin de superar la vida media corta de GLP-1 y mejorar la estabilidad, los investigadores de Novo Nordisk utilizaron técnicas de ingeniería genética para modificar la secuencia de aminoácidos de GLP-1 para producir un compuesto más estable y duradero. análogo, agonista del receptor del péptido-1 similar a la insulina (GLP-1 RA). Este innovador estudio se informó por primera vez en 1996.
Durante los años siguientes, el equipo de investigación perfeccionó y optimizó aún más estos GLP-1 RA. Probaron una variedad de métodos, incluida la modificación de la secuencia de aminoácidos, la introducción de azúcar y residuos de ácidos grasos, etc., para mejorar la actividad y la estabilidad del fármaco.
En 2005, los investigadores de Novo Nordisk sintetizaron por primera vez semaglutida y la confirmaron como un potente AR GLP-1. La semaglutida tiene una alta afinidad por el receptor de GLP-1, puede imitar el efecto de GLP-1, tiene un efecto de acción prolongada y puede administrarse por inyección subcutánea.
Posteriormente, se iniciaron ensayos clínicos para evaluar la eficacia y seguridad de semaglutida en el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2. Los ensayos cubrieron diferentes poblaciones de pacientes y rangos de dosis y los compararon con otros medicamentos para la diabetes.
En 2017, Novo Nordisk publicó los resultados de un importante ensayo clínico, afirmando que Semaglutide había logrado resultados notables en el tratamiento de la diabetes tipo 2. El ensayo, llamado SUSTAIN (Semaglutide Unabated Sustainability in Treatment of Type 2 Diabetes)-6, involucró a aproximadamente 3,000 pacientes y comparó semaglutida, así como otros AR GLP-1, con un placebo. Los resultados mostraron que los pacientes tratados con semaglutida mostraron beneficios significativos en la reducción de los niveles de azúcar en la sangre, la reducción del peso corporal y la mejora de la resistencia a la insulina.
Con base en los resultados de estos ensayos clínicos, Novo Nordisk presentó una nueva solicitud de fármaco para Semaglutide a la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) en 2017 y fue aprobado para su comercialización a fines de 2017. Posteriormente, Semaglutide también ha sido aprobado por otros países y regiones, y se utiliza como fármaco de primera línea para el tratamiento de la diabetes tipo 2.
Desde entonces, la semaglutida también se ha mostrado prometedora en otras áreas. Por ejemplo, estudios recientes han demostrado que las dosis bajas de semaglutida también tienen efectos favorables en el control del peso y el tratamiento de la obesidad, lo que convierte a la semaglutida en un fármaco potencial contra la obesidad.
En general, la historia del descubrimiento de la semaglutida se remonta a principios de la década de 1990. A través de la modificación y optimización de GLP-1, Novo Nordisk sintetizó con éxito este AR GLP-1 estable y de acción prolongada, y confirmó su eficacia y seguridad como fármaco para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Después de años de investigación y ensayos clínicos, Semaglutide se ha convertido en un fármaco importante para el tratamiento de la diabetes y la obesidad.