Largo R3 IGF-I(enlace:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/long-r3-igf-i-cas-143045-27-6.html) es una molécula de polipéptido sintético cuya historia de descubrimiento comenzó en la década de 1970. En ese momento, los investigadores comenzaron a prestar atención al importante papel del factor de crecimiento similar a la insulina I endógeno (IGF-I) en el control del crecimiento y el metabolismo, y trataron de diseñar una estructura molecular similar al IGF-I pero más biológica y farmacéutica. Un nuevo tipo de molécula peptídica con valor de aplicación.
1. El descubrimiento e investigación de IGF-I:
A principios de la década de 1950, los investigadores comenzaron a explorar la existencia y función de los factores de crecimiento similares a la insulina. En la década de 1960, algunas organizaciones de investigación aislaron un nuevo tipo de proteína con actividad de proliferación celular y promotora del crecimiento del suero animal, llamada hormona del crecimiento (GH). Posteriormente, los investigadores descubrieron otra proteína estrechamente relacionada con la GH del suero animal y otros tejidos, llamada IGF-I.
IGF-I es una proteína molecular pequeña que consta de 70 residuos de aminoácidos y su estructura es similar a la insulina humana. El IGF-I es sintetizado principalmente por el hígado, que está estrechamente relacionado con los efectos fisiológicos de la GH, y puede regular la proliferación, diferenciación y metabolismo celular a través de la interacción entre sus propios receptores y el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-IR).
En la década de 1970, a medida que se profundizaba la investigación sobre el IGF-I, los investigadores comenzaron a explorar su estructura molecular y sus propiedades biológicas y trataron de desarrollar una molécula análoga al IGF-I más valiosa.
2. Descubrimiento e investigación de R3 largo IGF-I:
Desde finales de la década de 1970 hasta principios de la de 1980, algunos investigadores comenzaron a modificar la secuencia N-terminal de IGF-I y diseñaron un análogo de IGF-I con una estructura molecular más estable y una síntesis y uso más fáciles. Sobre esta base, nació el R3 IGF-I largo.
Long R3 IGF-I usa arabinosyl-Ala-Pro-Ala (Apa) para reemplazar la secuencia Gln-Pro-Arg-Gly de IGF-I endógeno, lo que da como resultado una vida media más larga en plasma y no se une y elimina fácilmente por Proteína de unión a IGF (IGFBP). Además, el largo R3 IGF-I también se modificó agregando 13 secuencias de aminoácidos (incluyendo Arg-Lys-Glu-Gly-Ser) en el extremo C-terminal, introduciendo enlaces disulfuro y estructuras helicoidales, etc., para que tiene una mayor actividad biológica y potencial para la aplicación farmacéutica.
Durante la investigación y el desarrollo de IGF-I R3 largo, algunos investigadores también intentaron mejorar su eficiencia de expresión y costo de producción a través de tecnología transgénica y otros medios. Por ejemplo, el IGF-I R3 largo se expresó mediante sistemas microbianos como Escherichia coli y levadura, y se purificó y separó mediante tratamiento con ácido, cromatografía a contracorriente y otras tecnologías, y finalmente se obtuvo un producto IGF-I R3 largo de alta pureza.
Durante el largo proceso de investigación, de acuerdo con la estructura especial de LONG R3 IGF-I, que es una molécula de polipéptido similar en estructura al IGF-I endógeno y tiene 13 aminoácidos adicionales, se estudiaron varios métodos sintéticos para la producción. El proceso de preparación de Long R3 IGF-I tiene principalmente los siguientes métodos:
1. Método de síntesis química:
La síntesis química es uno de los métodos más utilizados para preparar IGF-I R3 largo. La síntesis química de IGF-I R3 largo se llevó a cabo basándose en la secuencia de aminoácidos conocida de IGF-I, y se añadieron 13 secuencias de aminoácidos adicionales en el extremo N-terminal de IGF-I R3 largo. La síntesis requiere el uso de múltiples grupos protectores para asegurar la selectividad de aminoácidos y la eficiencia de la reacción. Por lo general, el segmento peptídico protegido del aminoácido objetivo se prepara primero mediante síntesis en fase sólida y luego se ensambla en una molécula larga de IGF-I R3 mediante síntesis en fase líquida.
2. Ley de Biotecnología:
El método de biotecnología utiliza principalmente células modificadas para expresar proteínas recombinantes y expresa LONG R3 IGF-I mediante el cambio de secuencias de genes y vectores de expresión. En este método, el gen LONG R3 IGF-I puede introducirse en la célula huésped para su expresión mediante tecnología de recombinación génica, vector lentiviral, vector plasmídico y similares. Este método puede producir una gran cantidad de LONG R3 IGF-I y también puede optimizar su efecto de expresión y purificación al cambiar el vector y la secuencia de la señal de secreción.
3. Método enzimático:
El método enzimático utiliza principalmente enzimas específicas como la pepsina y la enzima del músculo de la almeja para escindir la proteína precursora de IGF-I R3 larga para obtener el monómero IGF-I R3 LARGA, evitando al mismo tiempo subproductos innecesarios. En este método, la matriz que contiene la proteína precursora de IGF-I R3 larga debe obtenerse primero, y luego debe reaccionar a una temperatura apropiada agregando enzimas y control de pH, etc., para obtener finalmente la sustancia objetivo LONG R3 IGF-I.
4. Método de modificación de proteínas:
El método de modificación de proteínas utiliza principalmente el IGF-I endógeno sintetizado para modificarlo y lograr el efecto del IGF-I R3 largo. En este método, el N-terminal del IGF-I endógeno generalmente se introduce en 13 secuencias específicas para que tenga el efecto del IGF-I R3 largo. Además, la actividad biológica y la vida media del IGF-I R3 largo se pueden mejorar aún más cambiando el grupo C-terminal.
En resumen, los métodos de síntesis de R3 IGF-I largo incluyen síntesis química, biotecnología, modificación enzimática y de proteínas, y cada método tiene sus ventajas, desventajas y ámbito de aplicación. Con el desarrollo continuo de la tecnología de síntesis química, la tecnología de ingeniería genética y otros campos, la tecnología de preparación de R3 IGF-I largo también se mejorará y mejorará aún más.