lidocaínaes un anestésico local comúnmente utilizado para aliviar el dolor durante procedimientos quirúrgicos, dentales, de la piel y más. Su investigación y aplicación han recibido una amplia atención. Este artículo presentará los principales métodos sintéticos de lidocaína, incluido el método de acetamida, el método de anilina, el método de reacción de sustitución y el método de reacción de cloruro de acetilo.
1. Síntesis de lidocaína por método de acetamida:
El método de la acetamida es uno de los métodos más comunes para sintetizar lidocaína. Los pasos de este método son los siguientes:
1.1 En primer lugar, se acilan el ácido 4-aminobenzoico (PABA) y el anhídrido acético en presencia de ácido sulfúrico para obtener el éster etílico del ácido N-acetil-4-aminobenzoico (AAPE). La ecuación de reacción es:
PABA más (CH3CO)2O más H2ENTONCES4→ AAPE más CH3COOH más H2O
1.2 Luego, AAPE y acetona se someten a una reacción de condensación en suspensión en presencia de yoduro de sodio para obtener N-(2,6-dimetilfenil)-N'-acetil-4-aminobenzamida (DAPA), la ecuación de reacción para :
AAPE más 2,6-(CH3)2C6H3NUEVA HAMPSHIRE2más NaI → DAPA más CH3COOH más NaI
1.3 Finalmente, se reduce DAPA para obtener Lidocaína, y la ecuación de reacción es:
DAPA más NaBH4→ Lidocaína más NaOH más BH3(CH3)2O
El método de la acetamida es un método eficaz y sencillo para sintetizar lidocaína, pero se debe prestar atención al control de las condiciones de reacción y la dosificación de los reactivos para mejorar el rendimiento y la pureza de la síntesis.
2. Síntesis de Lidocaína por método de anilina:
El método de la anilina también es un método comúnmente utilizado para preparar la lidocaína, y los pasos son los siguientes:
2.1 Acilar ácido p-aminobenzoico (PAPA) y anilina en presencia de ácido sulfúrico para obtener benzamida del ácido N-fenil-4-aminobenzoico (BAPA). La ecuación de reacción es:
PAPA más C6H5NUEVA HAMPSHIRE2más H2ENTONCES4→ BAPA más H2O
2.2 Luego, BAPA y 2,6-dimetilfenol se someten a una reacción de condensación en presencia de una base para obtener N-(2,6-dimetilfenil)-N'-fenil-4-aminobenzamida ( DPPA), la ecuación de reacción es:
BAPA más 2,6-(CH3)2C6H3OH más NaOH → DPPA más H2O más Na2ENTONCES4
2.3 Finalmente, la lidocaína se obtiene por reducción de DPPA e hidróxido de sodio en presencia de etanol, y la ecuación de reacción es:
DPPA más NaOH más 2H2→ Lidocaína más H2O más Na2SO4
En el proceso de preparación de lidocaína por el método de la anilina, el control de la relación molar de los reactivos, la temperatura de reacción, el tiempo y otras condiciones es muy importante para garantizar un alto rendimiento y pureza.
3. Síntesis de Lidocaína por reacción de sustitución:
La lidocaína también se puede obtener por reacción de sustitución del grupo anilina. Los pasos específicos son los siguientes:
3.1 Llevar a cabo la reacción de sustitución reductora de 4-amino-2,6-dimetilfenol y haluro de fenilo en presencia de carbonato de potasio para obtener N-(2,6-dimetilfenil)- N '-fenil-4-aminobenzamida (DPX), la ecuación de reacción es:
3.2 4-amino-2,6-dimetilfenol más C6H5X más K2CO3 más Na2S2O4→ DPX más CO2 más k2ENTONCES4más NaX más Na2ENTONCES4
DPX se trata con ácido para obtener lidocaína, y la ecuación de reacción es:
DPX más HCl → Lidocaína más H2O más KCl más Na2ENTONCES4
Aunque el método de reacción de sustitución tiene ciertas ventajas en el proceso de preparación de la lidocaína, no se usa comúnmente debido a los graves problemas ambientales, como los gases residuales y los residuos generados por este método.
4. Síntesis de lidocaína por método de reacción de cloruro de acetilo:
El método final para la síntesis de lidocaína es la reacción del cloruro de acetilo. Los pasos del método son los siguientes:
4.1 llevar a cabo la reacción de acilación con ácido 4-aminobenzoico y cloroacetilo en presencia de cloruro de aluminio para obtener ácido N-acetil-4-aminobenzoico, la ecuación de reacción es:
PABA más (CH3CO)Cl más AlCl3→ AAPE más HCl más AlCl3O
4.2 Luego realice la reacción de condensación de AAPE y 2,6-dimetilfenol en presencia de hidróxido de sodio para obtener N-(2,6-dimetilfenil)-N'-acetil-4-aminobenzamida (DAPE) , la ecuación de reacción es:
AAPE más 2,6-(CH3)2C6H3OH más NaOH → DAPE más H2O más NaCl
4.3 Finalmente, se reduce DAPE para obtener Lidocaína, y la ecuación de reacción es:
AAPE más 2,6-(CH3)2C6H3OH más NaOH → DAPE más H2O más NaCl
El método de reacción del cloruro de acetilo necesita controlar condiciones como la temperatura y el tiempo de reacción en el proceso de síntesis de lidocaína, para mejorar el rendimiento y la pureza.
En resumen, la lidocaína se puede sintetizar por una variedad de métodos, entre los cuales el método de la acetamida y el método de la anilina son los dos métodos más utilizados, que se caracterizan por su alta eficiencia, simplicidad y excelente economía. Además, también es muy importante prestar atención a parámetros como las condiciones de reacción y la dosificación de las sustancias de reacción para mejorar el rendimiento y la pureza.
La lidocaína es un anestésico local ampliamente utilizado en cirugía y neurología. Con la mejora continua de la tecnología médica y la calidad de vida humana, la lidocaína, como excelente fármaco anestésico, se usa cada vez más. El desarrollo de la medicina moderna y la investigación de fármacos ha traído nuevas oportunidades y desafíos a la perspectiva de desarrollo de la lidocaína.
1. Desarrollo de nuevos preparados:
En la actualidad, la lidocaína se ha utilizado ampliamente en muchos campos clínicos, incluidos la anestesia, la analgesia y la antiarritmia. Sin embargo, puede haber algunos problemas en las formulaciones tradicionales debido a su bajo punto de fusión, susceptibilidad a la humedad y poca estabilidad térmica. Por lo tanto, los investigadores están trabajando arduamente para desarrollar nuevas formulaciones que mejoren la estabilidad, la biodisponibilidad y el tiempo de exposición de los medicamentos.
Se ha informado que las nanopartículas poliméricas (PNP) se han convertido en un vehículo potencial que puede mejorar la biodisponibilidad de la lidocaína in vivo y reducir sus efectos secundarios. Este nuevo tipo de formulación se puede usar en medicamentos orales, inyectables o tópicos, lo que brinda una oportunidad para un mayor desarrollo de la lidocaína.
2. Exploración de nuevos enfoques:
Las preparaciones tradicionales de lidocaína se utilizan principalmente a nivel local y, con el avance de las técnicas de investigación médica y farmacéutica, la aplicación de la lidocaína de otras formas también se ha estudiado y explorado ampliamente. Por ejemplo, varios estudios recientes han demostrado que la lidocaína se puede usar por vía oral para tratar enfermedades crónicas como el dolor y la inflamación. Además, algunos estudios han demostrado que la lidocaína se puede utilizar para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el sistema respiratorio a través de la inhalación nasal o la administración pulmonar.
3. La aplicación de la genómica:
Con el desarrollo continuo de la tecnología de secuenciación del genoma humano, las perspectivas de desarrollo de la lidocaína se están expandiendo gradualmente. Aunque la ruta metabólica de la lidocaína y su comportamiento en el cuerpo humano ya están muy claros, con el descifrado gradual de la información del genoma, podemos comprender mejor el papel y el mecanismo metabólico de la lidocaína. Esto proporcionará referencia y orientación para personalizar los planes de medicación individualizados para mejorar la eficacia y seguridad de los medicamentos.
4. Desarrollo de nuevas formas de expresión:
Con la búsqueda continua de la calidad de vida de las personas, la conveniencia y la comodidad del uso de drogas se han convertido en preocupaciones cada vez más importantes. Por lo tanto, en cuanto al uso de la lidocaína, los investigadores también están trabajando arduamente para desarrollar nuevas formas de expresión que sean más portátiles y fáciles de usar. Por ejemplo, algunos investigadores están explorando la nanotecnología para preparar lidocaína por vía oral o en parches para la piel, y estas nuevas formas pueden proporcionar mejores efectos terapéuticos y son más suaves.
En conclusión, la lidocaína, como fármaco anestésico muy importante, tiene amplias perspectivas de aplicación en los campos de la medicina y la medicina. Con la mejora continua de la tecnología médica y la investigación de medicamentos, creemos que habrá preparaciones de lidocaína más innovadoras y eficientes, que pueden satisfacer mejor las necesidades de las personas y mejorar la calidad de vida.