Cuando los virus ponen en peligro la vida de las personas, es importante saber cómo funcionan los medicamentos antivirales.GS-441524 polvose ha convertido en un imitador de nucleósido muy útil que impide que los virus se copien a sí mismos atacando un proceso básico: la síntesis de ARN. Debido a esto, funciona especialmente bien contra virus de ARN como los coronavirus y el virus de la peritonitis infecciosa felina (FIPV).
El polvo GS-441524 es muy poderoso porque puede parecerse a nucleótidos naturales e impide que los virus produzcan lo que necesitan para crecer. Esta sustancia química detiene la producción de virus a nivel molecular al bloquear la ARN polimerasa viral dependiente de ARN (RdRp) y terminar las cadenas demasiado pronto. En investigaciones se ha demostrado que múltiples cepas virales son efectivas contra él, lo que lo convierte en una buena opción tanto para uso animal como para posibles usos humanos.
Los investigadores, farmacéuticos y veterinarios pueden comprender mejor el potencial curativo de este compuesto si comprenden cómo detiene la producción de ARN viral. Veremos con más detalle cómo funciona el polvo GS-441524 para matar virus en las siguientes partes.
GS-441524 Fip
1.Especificaciones generales (en stock)
(1) Inyección
20 mg, 6 ml; 30 mg, 8 ml; 40 mg, 10 ml
(2) tableta
25/45/60/70 mg
(3)API (polvo puro)
(4)Máquina prensadora de pastillas
https://www.achievechem.com/pill-prensa
2.Personalización:
Negociaremos individualmente, OEM/ODM, sin marca, solo para investigación científica.
Código Interno: BM-1-001
GS-441524 CAS 1191237-69-0
Análisis: HPLC, LC-MS, HNMR
Mercado principal: EE. UU., Australia, Brasil, Japón, Alemania, Indonesia, Reino Unido, Nueva Zelanda, Canadá, etc.
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Producto:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/gs-441524-fip.html
Cómo el polvo GS-441524 se dirige a la ARN polimerasa dependiente de ARN
El papel central de RdRp en la replicación viral
Los virus de ARN replican su material genético mediante la ARN polimerasa dependiente de ARN-. Los virus de ARN contienen su propia enzima RdRp, a diferencia de los virus de ADN y las células vivas. Esta enzima lee plantillas de ARN viral y produce hebras complementarias. Esto permite que el virus replique su genoma en células infectadas.
RdRp generalmente no se encuentra en las células huésped, por lo que los antivirales pueden funcionar eficazmente. Debido a esto, los medicamentos dirigidos a RdRp pueden atacar al virus sin dañar los procesos celulares normales. La enzima agrega nucleótidos a las cadenas de ARN en desarrollo en su sitio activo. Esto es crucial para la transmisión viral.
Estrategia de mimetismo molecular
La intrincada imitación química del polvo GS-441524 engaña a la polimerasa viral imitando los nucleótidos de adenosina naturales. Su molécula de azúcar y nucleobase alteradas le permiten ingresar al sitio activo de RdRp.
En las células enfermas, GS-441524 se fosforila para generar trifosfato activo. A medida que crece la cadena de ARN viral, el ATP natural y esta forma de trifosfato intentan combinarse. Debido a sus estructuras similares, RdRp podría confundir el trifosfato GS-441524 con una base.
Dinámica de inhibición competitiva
Al igual que la supresión competitiva, los metabolitos del polvo GS-441524 y RdRp interactúan. El ARN es generado por la polimerasa que selecciona nucleótidos del almacén de la célula basándose en principios de emparejamiento de bases. El trifosfato GS-441524 ahora compite con el ATP normal.
El virus RdRp puede absorber el trifosfato GS-441524, aunque no con tanta eficacia como los nucleótidos normales, según las mediciones de afinidad de unión.
La eficacia depende de la cantidad de metabolito del fármaco presente en relación con los nucleótidos naturales debido a esta interacción competitiva. Las células con más GS-441524 tienen más probabilidades de integrarlo en el ARN viral.
Esa RdRp viral es más selectiva que las polimerasas celulares, lo que nos brinda un importante colchón de seguridad. Las investigaciones muestran que las enzimas virales absorben los productos en polvo GS-441524 mejor que las ADN o ARN polimerasas humanas. Esto contribuye a su excelente índice medicinal.
Mecanismos de terminación de la cadena de ARN del polvo GS-441524
Enfoque de terminación de cadena retrasada
GS-441524 polvoutiliza un método de terminación retardada, que es diferente de otros compuestos nucleósidos que terminan la cadena de inmediato. La polimerasa aún puede agregar algunos nucleótidos más a la cadena antes de que deje de crecer después de que RdRp agregue GS-441524 a la cadena de ARN en crecimiento. Este efecto ocurre más tarde porque la molécula de azúcar cambiada no detiene por completo el siguiente evento de inclusión.
Según la investigación, la mayor parte de la terminación ocurre de tres a cinco nucleótidos después del punto de inserción GS-441524.
Este patrón retrasado dificulta la resistencia viral mediante mecanismos-de verificación de errores. La función de corrección de exonucleasas de algunas polimerasas virales no puede localizar ni eliminar la copia adicional antes de su terminación.
Alteración estructural del ARN viral
El extremo retardado también permite que muchas moléculas del producto en polvo GS-441524 se unan a una cadena de ARN, lo que aumenta el riesgo de falla de replicación. Cada evento de integración puede cesar, lo que provoca que se desarrollen repercusiones negativas. Cuando GS-441524 vincula el ARN viral, altera la estructura y afecta los procesos posteriores. El nucleósido alterado altera la forma local del ARN, lo que puede afectar su plegamiento, estabilidad y función.
El ARN viral debe ser tridimensional-para imitar la traducción y replicación de proteínas.
Agregar residuos de GS-441524 puede alterar estas estructuras vitales. Debido a la estructura del nucleósido C y la ubicación del grupo funcional, la adenosina sintética y la natural difieren algo pero significativamente. Estas alteraciones estructurales pueden afectar la forma en que el ARN interactúa con las proteínas virales y celulares esenciales para el ciclo de vida del virus.
Consecuencias bioquímicas para el ensamblaje viral
Los derivados en polvo de GS-441524 pueden alterar la estabilidad de la cadena de ARN.
Algunos estudios encontraron que las RNasas celulares descomponen estos ARN alterados más rápidamente, reduciendo la cantidad de genomas virales funcionales. En muchos aspectos, esta alteración fortalece la actividad antiviral más allá de la ruptura de la cadena. La producción de ARN viral cortado y desestructurado afecta el ensamblaje del virus. Los virus requieren ARN genético de longitud completa-organizado para generar nuevas partículas. Las partículas no son infecciosas porque los genomas de ARN incompletos no pueden enseñar a la célula cómo generar todas las proteínas virales.
GS-441524 puede inutilizar parte del ARN de longitud completa incluso si sobrevive a la terminación. El complejo de replicación viral podría desarrollarse alrededor de estas plantillas defectuosas, desperdiciando recursos celulares sin producir una progenie sana. Esta enfermedad no transmite el virus ya que es estacionaria.
Cuando las células enfermas se tratan con polvo GS-441524, la producción de partículas de virus infecciosos disminuye drásticamente. Una comparación confiable de los niveles virales en células tratadas y no tratadas mostró varias disminuciones logarítmicas. Detener la producción de ARN hace que la sustancia química sea particularmente eficaz para matar virus.
Por qué la síntesis de ARN viral es fundamental para la replicación del coronavirus
Requisitos de replicación continua
Al igual que otros virus de ARN, los coronavirus no pueden unirse al ADN del huésped y necesitan seguir produciendo ARN nuevo para permanecer infectados. El coronavirus produce su genoma de ARN-de sentido positivo cuando ingresa a una célula. Este ARN actúa como mensajero para la primera síntesis de proteínas. Partes del complejo de replicación-transcripción, como RdRp, son algunas de las primeras proteínas que se producen. Este complejo de replicación se forma en las membranas dentro de las células y comienza a producir plantillas de ARN de sentido negativo-a partir del ARN genómico.
Luego, se elaboran más ARN genómico-de sentido positivo y ARN subgenómicos a partir de estos intermediarios de sentido-negativo. Los ARN subgenómicos codifican proteínas estructurales y accesorias que se necesitan para producir partículas virales.
Esta producción constante de ARN es necesaria durante todo el ciclo de vida del coronavirus. En ausencia de actividad RdRp funcional, el virus no puede copiar su material genético, producir suficientes proteínas virales ni hacer copias de sí mismo. Debido a esto, la síntesis de ARN es un talón de Aquiles queGS-441524 polvoaprovecha bien.
Altas tasas de mutación y fidelidad de replicación
Las polimerasas de los virus ARN no suelen tener sistemas de edición potentes, lo que significa que hay muchas mutaciones durante la replicación. Los coronavirus se diferencian de otros virus de ARN porque tienen una exonucleasa 3'-5' (ExoN) que corrige errores y hace que la replicación sea más precisa. Esta acción de la exonucleasa podría hacer que los virus se vuelvan resistentes a los fármacos antivirales.
Al principio, la aparición de ExoN hizo que la gente se preocupara de que los sustitutos de nucleósidos no funcionaran tan bien. Algunos estudios demostraron que los coronavirus con ExoN funcional podrían eliminar los análogos insertados, lo que haría que los medicamentos fueran menos efectivos.
El polvo GS-441524 y su sustancia original, Remdesivir, se han utilizado en estudios que muestran que el mecanismo de terminación retardada de la cadena ayuda a sortear este mecanismo de resistencia.
Múltiples pasos de síntesis de ARN como puntos de intervención
Una vez que GS-441524 está enterrado en la cadena de ARN y se agregan nucleótidos adicionales aguas abajo, la exonucleasa no puede simplemente eliminarlo. El método de terminación retardada funciona mejor contra los coronavirus que los análogos de nucleósidos de terminación inmediata, que pueden ser más sencillos de eliminar.
La síntesis de ARN del coronavirus tiene numerosas fases, cada una de las cuales podría aprovecharse. Elaborar plantillas de sentido-negativo difiere de elaborar ARN genómico-de longitud-positiva y ARNm subgenómicos. Todos estos procesos dependen de la misma enzima RdRp; El polvo GS-441524 puede estropearlos.
La sustancia química funciona mejor durante el crecimiento exponencial, cuando el virus crea muchas copias de ARN rápidamente. En este punto, inhibir incluso un poco la producción de ARN puede reducir significativamente la carga viral.
La concentración del fármaco y la supresión del virus rara vez se correlacionan linealmente. Por lo tanto, pequeños ajustes en el nivel de medicación pueden aumentar significativamente el control viral. Evitar la síntesis de ARN también evita que las proteínas virales se oculten del sistema inmunológico. Muchos coronavirus producen proteínas que bloquean las defensas del huésped, como el interferón. El polvo GS-441524 evita que el virus establezca estas defensas al interrumpir tempranamente la síntesis de ARN, lo que puede estimular la respuesta inmune del huésped.
Vías de activación intracelular del polvo GS-441524
Pasos de fosforilación de quinasa celular
El polvo GS-441524 ingresa a las células como un profármaco que debe activarse metabólicamente antes de poder combatir los virus. Para producir la molécula de trifosfato activa, la sustancia tiene que pasar por tres pasos de fosforilación, que son acelerados por las quinasas celulares. Este proceso de acción es necesario para que la sustancia química funcione y podría hacerla menos efectiva.
GS-441524 se cambia a su forma monofosfato en el primer paso de la fosforilación. Se ha descubierto que esta primera fosforilación ralentiza el proceso en algunos tipos de células.
Las diferentes quinasas celulares no son tan buenas para encontrar y fosforilar GS-441524 como otras. Esto puede explicar por qué diferentes tipos de células y órganos no son tan eficaces para combatir los virus.
Captación y distribución celular
La fosforilación a formas de difosfato y trifosfato se produce más rápidamente. Las nucleósidos monofosfato y difosfato quinasas ayudan en esto. Estas enzimas recogen más sustratos. Una vez creado, el trifosfato GS-441524 almacena una molécula antiviral activa en las células.
¿Qué tan efectivamenteGS-441524 polvoentra en las células determina sus propiedades medicinales. Como análogo de nucleósido, GS-441524 puede atravesar pasivamente las membranas celulares debido a su modesta lipofilicidad. Los transportadores de nucleósidos son canales de proteínas que ayudan a los nucleósidos naturales a entrar y salir de las células. Estos pueden ser utilizados por el producto químico.
Los estudios sobre cómo las células absorben GS-441524 indicaron que puede alcanzar niveles terapéuticos en dosis prácticas. La molécula en varios tejidos ayuda a reparar infecciones virales que se propagan por todo el cuerpo. Cuando suficientes personas ingresan a regiones seguras donde pueden residir los virus, el control viral es fácil.
Estabilidad metabólica y eliminación
La frecuencia con la que se debe administrar el trifosfato en polvo GS-441524 depende de su vida media celular. Según los estudios, el trifosfato permanece en las células durante un largo período, manteniendo los efectos antivirales cuando los niveles plasmáticos disminuyen. Se pueden lograr regímenes de dosificación médica eficaces gracias a esta característica farmacocinética. Comprender cómo se metaboliza el polvo GS-441524 mejora los enfoques de tratamiento. La molécula sufre modificaciones metabólicas más allá de la fosforilación a metabolitos activos. Las enzimas celulares desaminan, oxidan o combinan GS-441524, creando compuestos inactivos que los riñones eliminan.
El equilibrio entre las vías de activación y eliminación determina los niveles de sustancias químicas activas en las células. Diferentes pacientes pueden responder de manera diferente si las quinasas celulares o las enzimas metabolizadoras cambian. Debido a que el metabolismo es difícil, el control de la medicación terapéutica puede ayudar a ciertos pacientes a obtener el tratamiento óptimo. El polvo GS-441524 y sus metabolitos se eliminan principalmente por los riñones. Las personas o animales con riñones disfuncionales pueden tener una farmacocinética variable, lo que requiere un ajuste de dosis. Saber cómo se eliminan los medicamentos le ayuda a elegir la dosis adecuada y predecir cómo interactuarán con otros fármacos de transporte o metabolismo renal.
Amplia investigación sobre la inhibición del virus ARN con polvo GS-441524
Actividad contra diversas familias virales
Los investigadores han demostrado que el polvo GS-441524 es útil contra varias familias de virus de ARN además de los coronavirus. Los estudios en el laboratorio han demostrado que puede combatir flavivirus, filovirus, paramixovirus y otros tipos de virus de ARN. Los amplios efectos del compuesto provienen de su capacidad para atacar RdRp, una enzima que se encuentra en todas las familias de virus de ARN.
Los diferentes virus tienen diferentes niveles de eficacia de un antiviral.
Algunas de las cosas que afectan su funcionamiento son la composición de RdRp de cada virus, qué tan bien se fosforila GS-441524 en las células diana y qué tan rápido se replica el virus. Las pruebas de dosis-respuesta han encontrado valores de EC50 (la dosis que detiene un virus en la mitad del tiempo) para muchos tipos diferentes.
Estudios de eficacia comparada
Con valores de EC50 submicromolares, el polvo GS-441524 tiene una actividad FIPV significativa. Esta poderosa acción ha curado milagrosamente la peritonitis infecciosa felina, una enfermedad terrible. La gente desea aplicar esta tecnología para tratar infecciones virales adicionales, ya que funciona en animales.
Comparar el polvo GS-441524 con otros compuestos de nucleósidos antivirales ayuda a explicar su eficacia. Probar varios fármacos contra los mismos objetivos virales revela sus fortalezas y debilidades. La mayoría de las veces, GS-441524 es más eficaz o tiene más efectos que los antivirales anteriores.
Se deben controlar de cerca GS-441524 y Remdesivir. Remdesivir, un profármaco, se convierte en monofosfato GS-441524 dentro de las células, evitando el lento paso de fosforilación inicial. Remdesivir funciona mejor en cultivos celulares debido a esta modificación.
Ambos químicos producen el virus-que mata la molécula de trifosfato. Remdesivir absorbe más trifosfato en las células en los mismos niveles extracelulares, aunque el polvo GS-441524 es superior en ciertos casos, según los investigadores. GS-441524 es más estable, más fácil de sintetizar y puede ser más económico de crear debido a su estructura química simplificada, lo que lo hace más accesible y valioso.
Estudios de mecanismos y monitoreo de resistencia
Los productos químicos antivirales deben considerar el riesgo de resistencia de los virus. Para estudiar la tolerancia al polvo GS-441524 se han utilizado estudios de pases en serie, en los que los virus se multiplican repetidamente mientras el medicamento está presente.
Esta investigación busca genes que reduzcan el daño de las drogas. Los datos demuestran que GS-441524 establece tolerancia más lentamente que otros antivirales. Las modificaciones de resistencia ocurren principalmente en el gen RdRp, modificando los aminoácidos cercanos a la enzima. Los cambios pueden hacer que el trifosfato GS-441524 sea más difícil de integrar o más sencillo de eliminar para la exonucleasa.
Las modificaciones de la resistencia tienen costos de aptitud física, por lo que los virus-resistentes a los medicamentos se duplican de manera menos eficiente. Según esta investigación, es posible que los virus resistentes no puedan eliminar rápidamente los virus vulnerables en la naturaleza. CombinatorioGS-441524 polvocon otros antivirales puede reducir la resistencia.
Consideraciones de traducción clínica
Para traducir la eficacia antiviral in vitro en éxito clínico, es necesario abordar varias lagunas. Los estudios en animales son cruciales para demostrar que el polvo GS-441524 puede alcanzar niveles terapéuticos en órganos infectados y tiene beneficios clínicos. Los veterinarios que han tratado gatos con FIP pueden analizar la seguridad, la eficacia y el uso.
Estas aplicaciones médicas para animales enseñan a los humanos cosas valiosas. La duración, la frecuencia y el inicio temprano del tratamiento impactan los resultados. Los gatos con FIP en etapa temprana-tienen más probabilidades de curarse. Esto enfatiza la necesidad de un diagnóstico y tratamiento tempranos.
Después de su eficacia con FIP, se está considerando el polvo GS-441524 para fines adicionales. La investigación clínica más amplia considera vías regulatorias, ampliación industrial y economía. Las fuertes actividades antivirales y los crecientes datos de seguridad hacen que el producto químico sea beneficioso en la batalla contra las infecciones por virus ARN.
Conclusión
El polvo GS-441524 tiene muchos mecanismos antivirales que impiden que los virus produzcan ARN. Este fármaco actúa como nucleósidos naturales, compitiendo con la RdRp viral por la inclusión y retrasando la terminación de la cadena para limitar la replicación viral. Al generar ARN viral que no funciona, los impactos estructurales de la inclusión aumentan los efectos antivirales.
Su capacidad para atacar a los coronavirus y al FIPV revela su potencial para atacar la síntesis de ARN. El mecanismo de finalización retardada evita la resistencia a la corrección viral, extendiendo su vida útil. Las células fosforilan el profármaco en su forma activa de trifosfato. Esta forma se acumula en las células enfermas para mantener la presión antiviral.
Si los investigadores, médicos y trabajadores farmacéuticos comprenden estos productos químicos, podrán emplear el polvo GS-441524 de forma eficaz. El rendimiento del compuesto en medicina animal sugiere una terapia que consiste en detener la síntesis de ARN. Para mantener la eficacia de este valioso agente antiviral contra las amenazas de virus emergentes, las investigaciones en curso están explorando aplicaciones novedosas, mejorando las estrategias de tratamiento y monitoreando el desarrollo de resistencia.
Preguntas frecuentes
1. ¿Qué hace que el polvo GS-441524 sea eficaz contra los virus de ARN?
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El polvo GS-441524 funciona porque tiene una estructura análoga de nucleósido similar a la adenosina natural. Compite con los nucleótidos naturales por su inclusión en el ARN del virus mediante RdRp después de ser absorbido por las células y fosforilado a la forma de trifosfato activo. Una vez agregado, retrasa el final de la cadena, altera la estructura del ARN y detiene la producción de genomas virales funcionales. Este proceso de varias partes tiene fuertes efectos antivirales contra muchos tipos de virus de ARN, pero funciona especialmente bien contra los coronavirus y el FIPV.
2. ¿Cómo funciona el mecanismo de terminación retardada de la cadena?
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En lugar de detener la síntesis de ARN de inmediato como lo hacen la mayoría de los terminadores de cadena, el polvo GS-441524 permite que la polimerasa viral agregue de tres a cinco nucleótidos más después de la inclusión antes de que ocurra la terminación. El cambio en la estructura del azúcar del compuesto provoca este efecto retardado, pero no detiene por completo el siguiente evento de incorporación. El retraso dificulta que las enzimas de edición de virus encuentren y eliminen el análogo agregado, lo que ayuda a sortear los mecanismos de resistencia. Múltiples moléculas de GS-441524 pueden unirse para formar una sola cadena de ARN, lo que aumenta las posibilidades de terminación.
3. ¿Por qué el polvo GS-441524 es particularmente eficaz contra los coronavirus?
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Los coronavirus no pueden replicarse sin una síntesis constante de ARN, razón por la cual bloquear RdRp es tan malo para su ciclo de vida. Los coronavirus tienen actividad correctora de exonucleasas que podrían eliminar los análogos de nucleósidos que se agregan, pero el mecanismo de terminación retardada del polvo GS-441524 evita esta ruta de resistencia. La sustancia química detiene todos los pasos de la producción de ARN del coronavirus, como la creación de plantillas de sentido negativo-, el aumento de ARN genómico y la producción de ARNm subgenómico. Los fuertes efectos antivirales observados tanto en laboratorio como en entornos clínicos son causados por esta supresión integral, junto con una buena captación y activación celular.
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Referencias
1. Murphy BG, Perron M, Murakami E, et al. El análogo de nucleósido GS-441524 inhibe fuertemente el virus de la peritonitis infecciosa felina (FIP) en cultivos de tejidos y estudios experimentales de infección en gatos. Microbiología veterinaria. 2018;219:226-233.
2. Warren TK, Jordan R, Lo MK, et al. Eficacia terapéutica de la pequeña molécula GS-5734 contra el virus del Ébola en monos rhesus. Naturaleza. 2016;531(7594):381-385.
3. Sheahan TP, Sims AC, Graham RL, et al. El antiviral GS-5734 de amplio-espectro inhibe los coronavirus tanto epidémicos como zoonóticos. Medicina traslacional científica. 2017;9(396):eaal3653.
4. Gordon CJ, Tchesnokov EP, Woolner E, et al. Remdesivir es un antiviral-de acción directa que inhibe la ARN polimerasa dependiente de ARN-del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo con alta potencia. Revista de Química Biológica. 2020;295(20):6785-6797.
5. Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, et al. Eficacia y seguridad del análogo de nucleósido GS-441524 para el tratamiento de gatos con peritonitis infecciosa felina de origen natural. Revista de Medicina y Cirugía Felina. 2019;21(4):271-281.
6. Agostini ML, Andrés EL, Sims AC, et al. La susceptibilidad del coronavirus al antiviral remdesivir (GS-5734) está mediada por la polimerasa viral y la exoribonucleasa correctora. mBio. 2018;9(2):e00221-18.