Si alguna vez se ha preguntado por qué ciertos medicamentos antiparasitarios funcionan de manera tan confiable en las mascotas - y por qué los parásitos simplemente no pueden sobrevivir a ellos - la respuesta se encuentra en lo más profundo de las células nerviosas de esos organismos.Milbemicina oxima en polvoopera a nivel molecular, interrumpiendo las mismas señales que mantienen a los parásitos vivos y en movimiento. Comprender este mecanismo ayuda a los profesionales de la salud de las mascotas, los proveedores veterinarios y los equipos de I+D a tomar decisiones más inteligentes sobre qué compuestos obtener y utilizar.
Polvo de milbemicina oxima
1.Especificaciones generales (en stock)
(1)API (polvo puro)
(2) tabletas
Para perros: 2,3 mg/5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
Para gatos: 5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
(3)Máquina prensadora de pastillas
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2.Personalización:
Negociaremos individualmente, OEM/ODM, sin marca, solo para investigación científica.
Código Interno: BM-1-112
Milbemicina oxima CAS 129496-10-2
Mercado principal: EE. UU., Australia, Brasil, Japón, Alemania, Indonesia, Reino Unido, Nueva Zelanda, Canadá, etc.
Fabricante: BLOOM TECH Xi'an Factory
Análisis: HPLC, LC-MS, HNMR
Soporte tecnológico: Dpto. I+D-4
¿Qué sucede cuando el polvo de milbemicina oxima activa los canales activados de cloruro de glutamato-?
El punto de entrada molecular
El polvo de milbemicina oxima solo se une a los canales de cloruro regulados por glutamato- (GluCl) cuando ingresa al cuerpo de un parásito. Los GluCl son un tipo de canal iónico que solo se encuentra en las células nerviosas y musculares de los invertebrados. Por lo general, estos canales sólo se abren cuando hay glutamato presente en el cerebro. La milbemicina oxima, por otro lado, se une a un sitio alostérico específico en estos canales y los abre por completo, incluso cuando se elimina la transmisión de glutamato. Este intercambio no tendrá fin. Según una investigación escrita en la literatura de parasitología, las lactonas macrocíclicas como la milbemicina oxima se unen muy fuertemente y no rompen los enlaces fácilmente. Esto hace que el efecto sea fuerte y-duradero.
Por qué esta activación es irreversible en los parásitos
El parásito no puede controlar el flujo de iones a través de la membrana nerviosa una vez que el canal se abre. La unión neuromuscular, que es donde los nervios y los músculos se comunican entre sí, se llena de iones de cloruro. Los invertebrados, a diferencia de los mamíferos, dependen mucho de los canales de GluCl para controlar sus músculos. El polvo de milbemicina oxima puede causar esta alteración sin causar daños similares en perros, gatos o personas porque estas vías no existen en el sistema nervioso de los animales. Su seguridad en usos veterinarios se basa en su capacidad de actuar selectivamente sobre determinadas células.
Flujo de iones de cloruro y polvo de milbemicina oxima en neuronas parásitas
La cascada iónica que desactiva al parásito
Cuando los canales de cloruro regulados por glutamato-se abren, no se pueden volver a cerrar. Esto permite que los iones de cloruro inunden la célula a un ritmo inusualmente rápido. La carga eléctrica de la membrana celular cambia mucho debido a esta rápida oleada de iones. Una neurona tiene un potencial de reposo cuidadosamente equilibrado, que es una pequeña carga negativa dentro de la célula en comparación con el exterior. Cuando entran demasiados iones de cloruro con carga negativa en una célula, el interior se carga aún más negativamente. Esto se llama hiperpolarización.
La hiperpolarización es terrible para la comunicación nerviosa. Los potenciales de acción son picos eléctricos cortos que se mueven a lo largo de las fibras nerviosas y permiten que las neuronas se comuniquen entre sí.
Los potenciales de acción no pueden ocurrir cuando el potencial de membrana cae demasiado por debajo del umbral de activación. Hay silencio en la neurona. Este silencio es como la muerte para un parásito que necesita nervios y músculos para hablar entre sí todo el tiempo para moverse, comer y multiplicarse.
Evidencia que respalda la investigación farmacológica
Los investigadores que han estudiado la farmacodinámica de las lactonas macrocíclicas han descubierto que la cantidad de entrada de cloruro está directamente relacionada con el número de muertes de parásitos. Cuando se usa en dosis terapéuticas como las tabletas de 2,3 mg, 5,75 mg, 11,5 mg y 23,0 mg para perros,
milbemicina oxima en polvoalcanza concentraciones plasmáticas lo suficientemente altas como para mantener la activación del canal GluCl mientras el fármaco aún esté en el cuerpo. La sustancia química alcanza sus niveles más altos en los tejidos grasos entre 4 y 8 horas después de ser ingerida por vía oral. Es por eso que tiene una sólida ventana de protección de 30 días.
Cómo la hiperpolarización neuronal conduce a la parálisis del parásito con milbemicina oxima en polvo
De neuronas silenciosas a parásitos inmóviles
La hiperpolarización neuronal no sólo ralentiza a un parásito; le quita toda su capacidad para moverse en conjunto. Los axones neuromusculares de gusanos y artrópodos dependen de mensajes eléctricos rápidos y repetidos para mantener los músculos tonificados y permitirles moverse. Cuando esos mensajes cesan, las células musculares no reciben instrucciones sobre cómo contraerse. El parásito entra en un estado llamado parálisis fláccida, lo que significa que deja de moverse, lo quiera o no.
Este efecto paralizante se puede observar en una amplia gama de organismos objetivo. Cuando las microfilarias del gusano del corazón ingresan al torrente sanguíneo, pierden su capacidad de moverse y no pueden ir a nuevos lugares de tejido.
Los nematodos y anquilostomas que viven en el intestino no pueden aferrarse a la pared del intestino, permanecer en su lugar ni reproducirse. Los ácaros ya no pueden atravesar las capas superiores de la piel. La causa bioquímica es la misma para todos estos tipos de parásitos: la apertura de canales de GluCl que no se pueden volver a cerrar, lo que detiene las señales nerviosas.
Observaciones clínicas que confirman el mecanismo
Este cuadro molecular está respaldado por datos clínicos veterinarios. Los estudios en perros a los que se les administró milbemicina oxima muestran que las microfilarias comienzan a abandonar el torrente sanguíneo a las pocas horas de administrarse el fármaco. Dentro de las 48 a 72 horas posteriores a la dosis, la cantidad de huevos de ascárides y anquilostomas en las heces disminuye drásticamente.
Dentro de las 72 horas posteriores a seguir los planes de tratamiento adecuados, la cantidad de ácaros en personas con sarna sarcóptica se reduce en más del 95%. Es más probable que estos resultados ocurran con un fármaco que bloquea la función nerviosa a nivel del canal que con uno que simplemente altera las vías metabólicas.
Por qué el polvo de milbemicina oxima altera selectivamente la señalización nerviosa de los invertebrados
La ausencia de canales GluCl en mamíferos
Desde el punto de vista medicinal, lo más interesante demilbemicina oxima en polvoes lo selectivo que es. Los canales de cloruro regulados por glutamato- no se encuentran en mamíferos, como perros, gatos y personas. En los mamíferos, los canales inhibidores de cloruro se denominan canales regulados por GABA- y tienen una estructura diferente en la forma en que se conectan. La milbemicina oxima se une bien a los canales de GluCl pero no interactúa con los canales activados por GABA-de manera significativa en cantidades terapéuticas. Esta diferencia de estructura es la razón principal por la que el compuesto no supone un gran riesgo neurológico para los animales vertebrados.
La barrera hematoencefálica como protección adicional
La barrera hematoencefálica-protege el tejido neural de los vertebrados incluso cuando la milbemicina oxima llega allí. En animales con un gen MDR1 (ABCB1) activo, la sustancia química no atraviesa muy bien esta barrera. Debido a esto, es una buena opción para razas como los Collies que tienen genes MDR1 que dificultan que las drogas salgan del sistema nervioso central. La estructura farmacocinética de la milbemicina oxima la hace más segura para razas sensibles que los medicamentos más antiguos del tipo avermectina-.
De la activación del canal iónico a la muerte del parásito: explicación del polvo de milbemicina oxima
La secuencia completa de eliminación de parásitos
Una cadena razonable de acontecimientos moleculares va desde la toma del fármaco hasta la muerte del insecto. La milbemicina oxima se absorbe a través del sistema digestivo, circula por la sangre y llega a los tejidos del parásito en cantidades demasiado altas para que funcione la regulación del canal GluCl. No puedes cerrar los canales. La célula nerviosa está llena de cloruro. Comienza a hiperpolarizarse. Los potenciales de acción se detienen. Los músculos pierden su forma. El parásito no puede moverse, alimentarse, reproducirse ni escapar del sistema inmunológico. El sistema inmunológico y las funciones corporales del huésped-como la peristalsis intestinal, el flujo sanguíneo y el aseo-luego se deshacen de los parásitos cuando no pueden hacer su trabajo.
Por qué la eficacia de amplio-espectro se deriva de este mecanismo
El polvo de milbemicina oxima actúa sobre una amplia gama de parásitos sin necesidad de procesos diferentes para cada tipo porque la estructura de los canales de GluCl es la misma en muchos grupos de invertebrados. Los nematodos, los arácnidos (como los ácaros) y las larvas de insectos (como las pulgas) utilizan el mismo tipo de canal, aunque las subunidades específicas del canal que utilizan son diferentes. La forma de las moléculas del fármaco le permite interactuar con estas diferencias con suficiente afinidad como para tener efectos antiparasitarios tanto en estadios larvarios como adultos de diferentes especies. Debido a que puede funcionar con muchos medicamentos diferentes, es un compuesto útil tanto para un solo-medicamento como para productos combinados.
Conclusión
Milbemicina oxima en polvodaña las células nerviosas del parásito de una manera exacta y bien-conocida: se une permanentemente a los canales de cloruro cerrados-de glutamato, inundándolos con iones de cloruro, lo que hace que la membrana nerviosa tenga una carga más negativa y detiene toda comunicación entre nervio-y-músculo. Debido a que los mamíferos no tienen el canal objetivo en sus sistemas nerviosos, los parásitos se paralizan y mueren, pero los mamíferos en los que viven están a salvo. Este mecanismo es lo que hace que el medicamento funcione contra una amplia gama de parásitos y por qué es seguro para perros, gatos y razas sensibles.
Preguntas frecuentes
P1: ¿El polvo de milbemicina oxima funciona contra los parásitos larvarios y adultos?
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La milbemicina oxima actúa sobre los gusanos en todas sus etapas, desde las larvas (incluidas las larvas L4) hasta los adultos. Funciona especialmente bien para deshacerse de las microfilarias del gusano del corazón y de los anquilostomas jóvenes. Depende de la especie y puede ser mejor utilizar una combinación de tratamientos.
P2: ¿Qué tan rápido comienza el polvo de milbemicina oxima a afectar las células nerviosas del parásito después de la administración?
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El compuesto alcanza su nivel más alto en los tejidos de 4 a 8 horas después de ser tomado por vía oral. Tan pronto como se alcanza este pico, las células nerviosas de los parásitos empiezan a dañarse. En un plazo de 48 a 72 horas en entornos clínicos, se pueden observar efectos como la eliminación de microfilarias y una menor carga de ácaros.
P3: ¿Por qué se considera que el polvo de milbemicina oxima es más seguro que los medicamentos antiparasitarios más antiguos para razas de perros sensibles?
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Las razas que tienen el rasgo del gen MDR1 son menos capaces de eliminar algunas drogas de su cerebro y médula espinal. La milbemicina oxima no atraviesa muy bien la barrera hematoencefálica y no interactúa mucho con los canales de cloruro en los mamíferos. Esto significa que tiene una ventana de seguridad terapéutica mayor que los compuestos más antiguos de clase avermectina-.
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Referencias
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