Mecanismo de acción del fluralaner: una mirada más cercana al GABA

El términofluralanerLos dueños de mascotas lo ven regularmente en su búsqueda de un control confiable de pulgas y garrapatas, pero pocos saben qué hace que esta combinación sea tan exitosa. Fluralaner es parte de una clase de sustancias químicas llamadas isoxazolinas, que actúan atacando el sistema neurológico de los parásitos, no a los perros en sí. El secreto es cómo interactúa el pruducto con el ácido gamma aminobutírico, también conocido como GABA, un neurotransmisor que controla las transmisiones nerviosas en insectos y arácnidos. Fluralaner actúa interfiriendo con la acción de los receptores GABA, desencadenando una cascada de eventos que termina en parálisis y muerte de pulgas, garrapatas y ácaros. En esta publicación describiremos la ciencia detrás del modo de acción del fluralaner, cómo altera los canales de cloruro, por qué sigue siendo seguro para los mamíferos y cómo su enfoque de doble objetivo mejora el control de parásitos a largo plazo.

Gotas de fluralaner

1.Especificaciones generales (en stock)
(1)Solución
(2) tableta
(3) Inyección
(4)Aerosol
(5) Gotas
2.Personalización:
Negociaremos individualmente, OEM/ODM, sin marca, solo para investigación científica.
Código interno:BM-9-007
Fluralaner CAS 864731-61-3
Mercado principal: EE. UU., Australia, Brasil, Japón, Alemania, Indonesia, Reino Unido, Nueva Zelanda, Canadá, etc.
Fabricante: BLOOM TECH Xi'an Factory
Análisis: HPLC, LC-MS, HNMR
Soporte tecnológico: Dpto. I+D-4

El paso 1 del fluralaner es el estudio de los receptores GABA. Estos receptores se encuentran en la superficie de las células nerviosas y controlan el paso de los iones de cloruro dentro y fuera de la célula.

Normalmente, cuando el GABA se une a su receptor, los iones de cloruro entran y calman la célula nerviosa para que no se dispare demasiado. Esto ayuda a mantener el sistema neurológico equilibrado y en buen funcionamiento. Fluralaner cambia este equilibrio al unirse al sitio del receptor GABA, deteniendo el proceso de unión normal y la entrada de iones de cloruro a la célula como lo harían normalmente.

El papel de los receptores GABA en los sistemas nerviosos parásitos

Las pulgas, garrapatas y ácaros tienen receptores GABA que controlan los impulsos nerviosos en sus cuerpos. Sin canales de cloruro que funcionen, los parásitos no pueden mantener la actividad normal de las células nerviosas. Fluralaner aprovecha esto uniéndose a la ubicación del receptor.

bloqueando los mensajes inhibidores que normalmente controlan el sistema nervioso. Es esta selectividad la que lo hace eficaz contra los ectoparásitos, sin dañar al animal huésped.

Afinidad de unión y selectividad de fluralaner

Los estudios publicados en publicaciones de farmacología veterinaria han demostrado que el pruducto tiene una alta afinidad de unión a los receptores GABA de invertebrados, mucho mayor que a los receptores de mamíferos. Esta selectividad es el resultado de cambios en la estructura de las proteínas receptoras de insectos y humanos. La estructura del anillo de isoxazolina del fluralaner encaja perfectamente en la bolsa receptora de las células nerviosas del parásito y forma una interacción antagonista estable que es irreversible.

Esa precisión también reduce las posibilidades de que se desarrolle rápidamente resistencia, algo importante para los dueños de mascotas que desean una protección confiable a largo plazo.

Por qué los receptores GABA de los mamíferos no se ven afectados

Los receptores GABA se encuentran principalmente en el sistema nervioso central y están protegidos por la barrera hematoencefálica.. 1 Los perros y gatos tienen receptores GABA. Esta barrera actúa como un filtro y muchos medicamentos, incluido el pruducto, no llegan al cerebro en dosis relevantes. Fluralaner también tiene dificultades para acceder a los receptores GABA de los mamíferos, por lo que el fármaco no tiene los mismos efectos neurológicos en las mascotas que en los parásitos. Esta protección biológica es la base de la seguridad del fluralaner, por lo que los veterinarios pueden sentirse seguros al usarlo para el control rutinario de pulgas y garrapatas.

 

Fluralanerbloquea el receptor GABA e impide que la célula nerviosa regule adecuadamente el flujo de iones de cloruro. Esto no sólo perjudica la función nerviosa, sino que va en sentido contrario y provoca una excitación incontrolada de las células nerviosas. Este conocimiento del proceso ayuda a explicar al menos parte de la razón por la que el fluralaner actúa tan rápidamente después de que un parásito se alimenta de sangre o tejido tratado.

Interrupción del flujo de iones cloruro

Los iones de cloruro suelen penetrar en las células nerviosas y tienen un efecto inhibidor calmante. El movimiento hacia adentro se inhibe casi por completo cuando el receptor GABA está ocupado por el pruducto. Y sin la entrada inhibidora de cloruro, las células nerviosas se vuelven inestables y comienzan a enviar mensajes al azar.

Esta interferencia con la regulación eléctrica normal desencadena el proceso de hiperexcitación que, en última instancia, sobreexcita el sistema nervioso del parásito.

Progresión de hiperexcitación a parálisis

Las células nerviosas siguen disparando. Los músculos relacionados con estos están comprimidos por impulsos persistentes y descoordinados. Las pulgas y garrapatas expuestas al fluralaner suelen experimentar temblores, espasmos y falta de coordinación de movimientos antes de quedar completamente paralizadas. Se trata de un progreso rápido, dado que la función motora básica de los circuitos cerebrales de insectos y arácnidos depende en gran medida de los canales de cloruro regulados por GABA. Una vez que se produce la parálisis, el parásito no puede alimentarse, moverse, reproducirse y básicamente el ciclo de vida del parásito en el animal huésped termina.

 

Cronograma del colapso neurológico

Los estudios clínicos han demostrado que el pruducto mata las pulgas a las pocas horas de la exposición, y la mayoría de las pulgas mueren mucho antes de las 48 horas. Las garrapatas también sufren un rápido colapso neurológico, aunque el momento puede variar según la especie y la duración de la unión. Esta rápida interrupción de la actividad del sistema nervioso reduce el tiempo disponible para que los parásitos infecten a los patógenos, ofreciendo así a las mascotas una protección genuina contra las enfermedades transmitidas por pulgas y garrapatas.

Fluralaner es una clase relativamente nueva de química antiparasitaria llamada isoxazolinas.

El motivo de esta clasificación es diferenciar el fluralaner de generaciones anteriores de tratamientos contra pulgas y garrapatas que actuaban mediante otros mecanismos, incluida la supresión de la acetilcolinesterasa. Las isoxazolinas representan un paso hacia tratamientos más específicos que involucran canales de cloruro.

Estructura química y clasificación.

Cuando observamos la composición molecular del fluralaner, vemos que tiene un anillo de isoxazolina. Esta es una parte importante de la molécula que le permite unirse de forma segura a los receptores GABA. Esta forma de anillo es una estructura rígida y estable que encaja perfectamente en el bolsillo de unión del receptor. Los químicos que trabajan en el producto CAS 864731-61-3 han señalado que esta inflexibilidad estructural es parte de la razón de la larga duración de acción del compuesto, con una dosis única que protege durante semanas en lugar de días.

Distinguir las isoxazolinas de los parasiticidas más antiguos

Los parasiticidas más antiguos a menudo atacaban las rutas de la acetilcolina, que controlan la transmisión de señales nerviosas de una manera diferente a las vías del GABA. Estos químicos más antiguos son efectivos, pero también conllevan un mayor riesgo de resistencia, ya que los parásitos pueden desarrollar cambios genéticos con el tiempo que afectan la eficiencia de unión. Otras isoxazolinas, como el fluralaner, adoptan un enfoque diferente al problema, al atacar el antagonismo de los canales de cloruro. Esta nueva vía ha sido útil para mantener una buena eficacia en poblaciones de parásitos que han desarrollado resistencia a clases de fármacos anteriores.

Mecanismo de unión antagonista explicado

En farmacología, un antagonista es un fármaco que se une a un receptor pero no lo activa y evita que el ligando natural se una. Fluralaner es un antagonista no competitivo del receptor GABA, lo que significa que no compite con las moléculas de GABA por el mismo sitio de unión. Pero se une a un sitio alostérico vecino que modifica la forma del receptor e impide que los canales de cloruro se abran normalmente. Debido al método de unión no competitivo, el fluralaner es muy difícil de eliminar, lo que explicaría su eficacia duradera contra pulgas y garrapatas.

Las pulgas y las garrapatas son especies diferentes con una biología diferente, pero tienen una dependencia común de los canales de cloruro mediados por GABA para regular sus sistemas neurológicos. Es esta susceptibilidad compartida la razón por la cual el producto funciona contra ambos tipos de parásitos, pero se adhieren y se alimentan de los huéspedes de diferentes maneras.

Impacto en la función del sistema nervioso de las pulgas

Para saltar, alimentarse y reproducirse eficazmente, la pulga debe poder transmitir rápidamente impulsos nerviosos. Fluralaner inhibe la función del receptor GABA en el sistema nervioso de la pulga. Los insectos pierden muy pronto la capacidad de coordinar la locomoción. Las investigaciones han demostrado quefluralanermata más del 98 por ciento de las pulgas en 12 horas después de la inyección y, a menudo, logra la eliminación total de las pulgas en 48 horas.

Esta velocidad es importante ya que disminuye la probabilidad de que las pulgas pongan huevos o transfieran larvas de tenia en el ambiente hogareño.

Impacto en la función del sistema nervioso de las garrapatas

Sin embargo, las garrapatas son estructuralmente diferentes de las pulgas y también utilizan canales de cloruro activados por GABA para modular la contracción muscular y el procesamiento sensorial. Fluralaner interrumpe estos procesos provocando un rápido desprendimiento de las garrapatas y su muerte antes de que puedan completar una alimentación prolongada. Reducir el tiempo de adhesión es importante ya que muchas enfermedades transmitidas por garrapatas requieren períodos de alimentación más prolongados para transmitirse con éxito al huésped. Esta ventana puede acortarse, disminuyendo así el riesgo general de transmisión de enfermedades por el producto de especies como Ixodes scapulararis y Dermacentor variabilis.

Rapidez de acción contra pulgas y garrapatas

El ritmo de acción del fluralaner está directamente relacionado con la velocidad a la que satura los receptores GABA después de ingresar al torrente sanguíneo. Cuando las mascotas son tratadas con fluralaner, se distribuye por los tejidos del animal, por lo que cualquier parásito que pique recibirá una dosis letal casi de inmediato. Esta distribución en todo el sistema ofrece protección continua para las mascotas que pasan mucho tiempo al aire libre o en ambientes infestados de parásitos.

Fluralaner también actúa sobre los canales de cloruro dependientes del glutamato, un segundo sistema regulador que se encuentra principalmente en los invertebrados.

Este doble mecanismo aumenta la actividad antiparasitaria general y reduce la probabilidad de que los parásitos sobrevivan a través de una única vía resistente.

Función del receptor de glutamato en invertebrados

Sólo los invertebrados como insectos, arácnidos y nematodos tienen canales de cloruro regulados por glutamato, no los mamíferos. Estos canales son similares a los receptores GABA en el sentido de que regulan el flujo de iones de cloruro, pero en lugar de GABA, son activados por el neurotransmisor glutamato. Fluralaner se une a estos canales de manera similar a como se une a los receptores GABA, impidiendo el flujo de iones de cloruro y aumentando la hiperexcitación que ya se está produciendo dentro del sistema neurológico del parásito.

Enfoque de doble objetivo y manejo de resistencia

La ventaja práctica de controlar la resistencia es que se dirige a dos sistemas diferentes de canales de cloruro. El canal activado por glutamato es un objetivo secundario en caso de que la población del parásito desarrolle un cambio genético que reduzca la eficiencia del pruducto en el receptor GABA. Esta redundancia garantiza que fluralaner siga siendo viable en el campo durante mucho tiempo, algo que los investigadores y especialistas veterinarios están observando de cerca a medida que evolucionan los patrones de resistencia en varios lugares.

Sinergia entre las vías de GABA y glutamato

La interrupción simultánea de las vías de GABA y glutamato acelera sinérgicamente el deterioro neurológico de los parásitos.

Fluralaner no crea un único punto de falla en el sistema nervioso, sino que crea múltiples puntos de interrupción a la vez. Una vez que se ingiere una dosis letal, casi no hay vuelta atrás. Esa técnica de múltiples frentes es la razón por la que el fluralaner sigue siendo una de las opciones más confiables en la familia de las isoxazolinas, cumpliendo constantemente sus promesas de eliminar pulgas, garrapatas y ciertas especies de ácaros.

Fluralaneractúa bloqueando los canales de cloruro activados por GABA y glutamato en el sistema nervioso de pulgas, garrapatas y ácaros. Esta interferencia provoca hiperexcitación neuronal, parálisis y muerte en los parásitos, mientras que la barrera hematoencefálica protege a los perros de efectos similares. Fluralaner es una isoxazolina, una nueva clase de parasiticidas dirigidos que ofrecen protección duradera con una sola dosis. Su modo de doble objetivo también ayuda en el manejo de la resistencia y mantiene la potencia en un amplio espectro de poblaciones de parásitos. Esta ciencia tranquiliza a los profesionales de la salud de las mascotas y a los compradores a granel de que los productos se basan en una investigación farmacológica sólida y un rendimiento de campo constante.

Estado de BloomtechzFluralanerEl proveedor tiene más de 10 años de experiencia en síntesis química orgánica y una base de producción certificada GMP de 100.000 metros cuadrados. Nuestra planta ha pasado con éxito las inspecciones in situ de CFDA, US-FDA, PMDA y BGV-Hamburg, lo que brinda a los compradores a granel confianza en cada lote que envían. Proporcionamos tabletas, inyecciones, líquidos, aerosoles y gotas, así como análisis HPLC, LC-MS y ¹H NMR para garantizar una transparencia total. Nuestro sistema de cotización basado en ERP proporcionará el precio exacto y el tiempo de entrega desde el momento en que se recibe una consulta, con precisión a nivel de pedido en todas y cada una de las solicitudes. Cuando trabaja con Bloomtechz, está trabajando con una fuente competente en la que confían empresas farmacéuticas e instituciones de investigación de todo el mundo. Contáctenos inmediatamente alSales@bloomtechz.compara explorar la obtención de fluralaner a granel para las necesidades de su empresa.

1. Merola, V. y Eubig, P. "Toxicología de compuestos antiparasitarios de isoxazolina en animales de compañía". Clínicas veterinarias de América del Norte: práctica de pequeños animales.

2. Rohdich, N., Roepke, R. y Zschiesche, E. "Un estudio de campo aleatorizado, ciego, controlado y multicéntrico que compara la eficacia y seguridad del fluralaner contra pulgas y garrapatas". Parásitos y vectores.

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