milbemicina A3 (que constituye aproximadamente el 20% de la mezcla) y milbemicina A4 (que constituye el otro 80%). Estos productos químicos funcionan bien juntos para matar los parásitos internos, especialmente los huevos del gusano del corazón y los gusanos gastrointestinales. La estructura molecular del afoxolaner tiene un anillo de isoxazolina único que le da a este grupo de compuestos sus cualidades especiales. Su forma le permite unirse sólo a los receptores nerviosos de los invertebrados, manteniendo al mismo tiempo seguros los sistemas de los mamíferos. Esta preferencia se debe al hecho de que las proteínas receptoras de insectos y mamíferos son diferentes.

Esto crea una ventana terapéutica donde se pueden matar los parásitos sin dañar al animal huésped. El compuesto es muy estable en el sistema digestivo de un perro, lo que facilita que el cuerpo lo absorba después de administrarlo por vía oral. Las pruebas farmacocinéticas muestran que el afoxolaner alcanza sus niveles más altos en la sangre entre 2 y 4 horas después de su administración, y un sorprendente 88% es biodisponible. Esta rápida tasa de absorción garantiza que la cantidad adecuada de fármaco llegue a todas las partes del cuerpo del perro donde se alimentan los insectos.

El hecho de que la milbemicina oxima tenga dos partes la hace mejor para matar parásitos y cambiar el funcionamiento de los medicamentos en el cuerpo. Los tipos A3 y A4 tienen tasas de absorción y vidas medias de eliminación ligeramente diferentes. Esto crea un patrón de liberación escalonado que protege por más tiempo. La milbemicina A3 alcanza su nivel más alto en aproximadamente una o dos horas y permanece así durante aproximadamente 1,6 días.

La pieza A4, por el contrario, dura más, unos 3,3 días.

Esta estructura de macrólido es similar a la de otros-medicamentos antiparasitarios conocidos, pero tiene algunos beneficios en cuanto a seguridad y rango de actividad. El peso molecular y la lipofilicidad del compuesto facilitan su llegada a los tejidos donde viven los parásitos. Sin embargo, la barrera hematoencefálica-de los mamíferos impide que llegue al sistema nervioso central, lo que aumenta la seguridad.

Funciona uniéndose a los canales de cloruro regulados por GABA-en las células nerviosas de los artrópodos para matar específicamente los ectoparásitos. Estos canales normalmente gestionan cómo se envían las señales nerviosas, lo que mantiene a las neuronas funcionando correctamente. Afoxolaner bloquea el flujo de iones de cloruro cuando se une a estos puntos. Esto hace que los nervios se disparen demasiado rápido, se exciten demasiado y, finalmente, dejen de funcionar. A las pulgas no les gusta este método en absoluto; comienzan a morir 8 horas después de que el perro ingiere la tableta. Algunas especies de garrapatas, como las que transmiten la enfermedad de Lyme y otras enfermedades que transmiten las garrapatas, mueren en 48 horas. Muchos gérmenes necesitan mucho tiempo para crecer antes de poder propagarse.

Por lo tanto, cuanto más rápido sea el tiempo de eliminación, es muy importante para mantener alejadas las enfermedades. Deshacerse rápidamente de las garrapatas con afoxolaner hace que sea mucho menos probable que las enfermedades se propaguen. Las pruebas en el campo han demostrado que el afoxolaner funciona bien contra varias especies de garrapatas que viven en diferentes partes del mundo. La sustancia permanece en niveles apropiados durante un mes después de una dosis única. Es por eso que administrarlo una vez al mes protege contra daños todo el tiempo. Mientras el perro siga tomando el medicamento, su cuerpo aún podrá matar cualquier microbio nuevo que entre.

La milbemicina oxima se dirige a los canales de cloruro regulados por glutamato-en células nerviosas y musculares de invertebrados. Las moléculas de milbemicina aumentan la permeabilidad de los iones cloruro en estos canales. Aumenta la hiperpolarización celular. Esta alteración eléctrica inhibe la contracción muscular y la señalización nerviosa. Esto paraliza y mata a los gusanos débiles. La sustancia química mata las larvas del gusano del corazón (Dirofilaria immitis) en sus etapas L3 y L4, impidiéndoles desarrollar gusanos adultos que causan trastornos graves del corazón y los pulmones.

El medicamento destruye los gusanos del corazón recolectados en el mes anterior cuando se administra mensualmente. La milbemicina oxima mata los nematodos intestinales como los anquilostomas, los ascárides y los tricocéfalos. Estos insectos pueden causar problemas intestinales, agotar la nutrición y causar anemia mortal en perros jóvenes o enfermos. La desparasitación regular con milbemicina reduce los huevos de parásitos y pone fin a la transmisión en hogares con varios-perros.

Es útil y útil combinar estos dos ingredientes activos en una sola pastilla comestible. Es más probable que los dueños de mascotas sigan adelante cuando solo tienen que darles a sus mascotas un producto una vez al mes en lugar de varios. La facilidad de uso conduce a una mejor protección, ya que las dosis omitidas son la principal razón por la que la prevención de parásitos no funciona. Desde un punto de vista farmacéutico, la combinación tiene en cuenta el hecho de que

Los perros están expuestos a diferentes tipos de parásitos al mismo tiempo. Un perro podría estar expuesto a pulgas de animales, garrapatas en plantas y tierra sucia que tiene huevos de anquilostoma que pueden afectar a otros animales con solo un paseo por un parque. La fórmula de acción dual-protege contra ambas amenazas al mismo tiempo, sin necesidad de dos elementos separados ni tiempos diferentes de administración.

Reduce inmediatamente las picaduras de pulgas y las molestias por la fijación de garrapatas, ya que el afoxolaner actúa rápidamente sobre los parásitos externos. Los perros suelen contraer dermatitis alérgica por pulgas a causa de las proteínas de la saliva de las pulgas. Una vez que las pulgas del perro desaparecen, los síntomas desaparecen en unos días. Este rápido consuelo mejora la vida y previene los trastornos de la piel causados ​​por el rascado.

La milbemicina oxima mata los parásitos que pueden no presentar síntomas pero que causan daño con el tiempo. Las infecciones por gusanos del corazón se desarrollan lentamente durante meses antes de que aparezcan los síntomas.

El corazón y los pulmones de un perro se dañan antes de que tosa, no pueda hacer ejercicio o pierda peso. La prevención inhibe este desarrollo al destruir las larvas antes de la enfermedad. Las variadas características metabólicas de estas sustancias les permiten abarcar más períodos de tiempo. El afoxolaner tiene una vida media- de dos-semanas, por lo que los niveles altos permanecen en el cuerpo mucho después de la dosis anterior, controlando los ectoparásitos. Se eliminan por separado dos porciones de milbemicina oxima. Ambos ingredientes proporcionan oleadas superpuestas de acción antihelmíntica que te mantienen seguro durante todo el mes.

Ambas sustancias activas encomprimidos masticables de afoxolaner y milbemicina oximason seguros para los perros ya que se dirigen selectivamente al sistema nervioso de los invertebrados. Afoxolaner tiene una afinidad mínima por los subtipos de receptores GABA de mamíferos porque su estructura difiere de la de los receptores GABA de artrópodos. Las dosis terapéuticas que matan los insectos varían mucho de las que dañan a los perros debido a esta sensibilidad. La milbemicina oxima no penetra el cerebro de los perros con glicoproteínas P-normales, lo que la hace inofensiva. Esta proteína expulsa agresivamente los compuestos macrólidos del SNC.

No se acumulan donde puedan dañar el cerebro de los animales. Aunque la mayoría de los perros pueden aceptar dosis estándar, aquellos con mutaciones en el gen MDR1 que impiden que la glicoproteína P- funcione requieren cuidados especiales.

Los exámenes clínicos de seguridad realizados con decenas de miles de perros de diversas razas han confirmado que esta mezcla es segura. Los efectos negativos incluyen principalmente problemas gastrointestinales-de debilidad y corta duración, como heces blandas o vómitos. El uso de productos como se indica en la etiqueta rara vez provoca efectos negativos graves.

Los gusanos intestinales se diferencian de los ectoparásitos en términos de complicaciones. Los perros reciben estos gusanos a través de huevos o larvas infectantes en el medio ambiente, frecuentemente donde otros perros defecan. La desparasitación de los cachorros debe comenzar temprano y con regularidad, ya que la leche materna puede transmitir lombrices intestinales y anquilostomas.

La milbemicina oxima mata los parásitos intestinales adultos antes de que puedan producir huevos dañinos, lo que la convierte en un antihelmíntico. Este procedimiento reduce la posibilidad de transmitir la enfermedad a otros perros y humanos.

ya que ciertos parásitos intestinales en los perros producen enfermedades. Las larvas de anquilostoma pueden penetrar la piel y crear larva migrans cutánea con picazón y viento. El tratamiento mensual lo protege de los parásitos y destruye los nuevos antes de que puedan proliferar. Esta estrategia es mejor que la desparasitación cada varias semanas, lo que permite que se desarrollen las poblaciones de parásitos. En regiones con mucha presencia de perros, el uso constante de milbemicina oxima puede reducir los parásitos.

Para desarrollar un producto mixto estable, los ingredientes activos no deben reaccionar químicamente cuando se conservan. El afoxolaner y la milbemicina oxima son químicamente compatibles; sus potencias permanecerán sin cambios si se conservan y producen adecuadamente. Las pruebas de estabilidad a diversas temperaturas y niveles de humedad demuestran que las tabletas seguirán siendo efectivas hasta su fecha de caducidad.

Hacer que el brebaje tenga un sabor delicioso es otra dificultad de formulación.

El perro debe desear consumir el medicamento para que el tratamiento funcione. Los científicos de formulación desarrollan aromas-apto para perros que mantienen la estabilidad. Muchos perros aceptan con alegría estas pastillas como golosinas, lo cual es mucho mejor que obligarlas a tomarlas o esconderlas en la comida.

Las tabletas rayadas, el tamaño de la tableta en relación con los rangos de peso del perro y la sensación de la tableta determinan su eficacia. Las diferentes dosis permiten que razas de juguete, desde unos pocos kilogramos hasta razas grandes que pesen más de 60 kilogramos, obtengan la cantidad adecuada. Esta opción de dosificación previene la sobredosis y garantiza que se utilice la cantidad adecuada de medicamento.

Las compañías farmacéuticas deben considerar las interacciones farmacológicas al mezclar sustancias activas. ¿La presencia de sustancias químicas afecta la absorción, distribución, descomposición o eliminación? Los investigadores no identificaron interacciones clínicamente relevantes entre afoxolaner y milbemicina oxima.

Ambas sustancias se descomponen en el hígado, pero no compiten por sistemas enzimáticos que afectarían su tasa de eliminación.

Cuando se toman juntos, los efectos duraderos-del afoxolaner y el perfil de eliminación de dos componentes-de la milbemicina oxima se preservan mediante este metabolismo distinto.

Considere si la milbemicina oxima es un sustrato de la glicoproteína P-. La milbemicina con inhibidores de la glicoproteína P-puede aumentar los niveles de medicación y los efectos adversos. Los veterinarios consideran estas interacciones cuando prescriben medicamentos a perros que toman otras drogas. Las interacciones clínicamente significativas son raras con el uso frecuente.

Los tratamientos combinados para el control de parásitos deben probarse exhaustivamente para obtener la aprobación regulatoria. Las pruebas controladas demuestran que cada artículo funciona como se anuncia cuando se usan juntos. Las pruebas de campo sugieren que el producto combinado controla los gusanos del corazón, los gusanos intestinales y las pulgas y garrapatas.

Los experimentos de seguridad a largo plazo-que utilizaron el medicamento durante todo el año-durante muchos años demostraron que

los perros pueden soportar dosis mensuales repetidas sin tolerancia ni toxicidad acumulativa. Este perfil de seguridad a largo-plazo respalda el uso-durante todo el año, especialmente en áreas donde los parásitos están activos todo el año-o donde los mosquitos diseminan la dirofilariasis.

El seguimiento post-comercialización comprueba la seguridad y eficacia de un producto después de su aprobación oficial. Los expertos veterinarios informan a las autoridades y a los fabricantes sobre posibles accidentes, ayudando en las evaluaciones de seguridad. Después de su primer lanzamiento, se ha demostrado que estos medicamentos combinados tienen un equilibrio beneficio-riesgo favorable en varias poblaciones de perros.